Nach Berücksichtigung der wesentlichen Gesundheitsunterschiede zwischen Semaglutid-Nutzern und Nicht-Nutzern identifizierten die Forscher einen auffälligen Zusammenhang zur Sterblichkeit, der nun durch prospektive Studien bestätigt werden muss.

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In einer aktuellen Beobachtungsstudie, die online als uneditierter ‚Artikel in Presse‘ im Fachjournal Scientific Reports veröffentlicht wurde, berichteten Forscher der University of California, San Francisco, dass Semaglutid, ein Agonist des Glucagon-ähnlichen Peptids-1 (GLP-1 RA), der zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und zur Gewichtsreduktion bei übergewichtigen oder fettleibigen Personen eingesetzt wird, mit einem geringeren Risiko für COVID-19-bedingte Todesfälle in Verbindung steht. Dies steht im Einklang mit früheren Erkenntnissen.

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Durch die Analyse medizinischer und rezeptfreier Apothekenansprüche fanden die Forscher heraus, dass die Verwendung von Semaglutid mit einem um 49 % reduzierten adjustierten Risiko für COVID-19-bedingte Sterblichkeit assoziiert war. Dies ist besonders relevant, da Übergewicht und Typ-2-Diabetes, die Hauptbedingungen, für die Semaglutid verschrieben werden kann, kontinuierlich mit einem erhöhten Sterblichkeitsrisiko verbunden sind. Semaglutid ist bekannt dafür, den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren und das Körpergewicht zu reduzieren, obwohl die Studie diese Ergebnisse nicht gemessen hat. Stattdessen wurde ein Zusammenhang mit einem niedrigeren Risiko für COVID-19-bedingte Todesfälle in der gesamten versicherten Kohorte identifiziert, nicht ausschließlich bei Personen mit dokumentierter SARS-CoV-2-Infektion.

Millionen von Menschen haben COVID-19 erlebt, wobei schwerwiegende Erkrankungen und Todesfälle überproportional unter gefährdeten Personen vorkommen, insbesondere unter Menschen mit Diabetes oder Übergewicht. Diese Personen sind möglicherweise anfälliger für schwere COVID-19-Verläufe und damit verbundene Komplikationen und haben ein höheres Sterberisiko. Neuere Erkenntnisse deuten auf ein breiteres therapeutisches Potenzial von GLP-1 RAs jenseits der Blutzuckerregulation und Gewichtsmanagement hin, was die Forscher dazu veranlasst hat, ihre mögliche Rolle bei der Verbesserung von COVID-19-Ergebnissen zu untersuchen.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher den Zusammenhang zwischen der Verwendung von Semaglutid und der COVID-19-bedingten Sterblichkeit in einer großen versicherten Bevölkerung.

Das Forschungsteam analysierte Daten aus dem Optum Labs Data Warehouse (OLDW), einschließlich der Rezept- und medizinischen Ansprüche von Medicare-Versicherten und kommerziellen Versicherungsnehmern. Die Analyse umfasste Personen, die von 1. Juli 2021 bis 30. Juni 2022 eingeschrieben waren und vor dem 1. Juli 2021 mindestens 365 Tage durchgehend versichert waren. Die Forscher verglichen ihre Ergebnisse mit zuvor berichteten Ergebnissen einer Sekundäranalyse der Studie zu den Auswirkungen von Semaglutid auf kardiovaskuläre Ergebnisse bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas (SELECT).

Die Studienprobe umfasste 10.109.596 Personen, mit einem durchschnittlichen Alter von 47 Jahren. Das Team definierte COVID-19-bedingte Todesfälle unter Verwendung von Entlassungsstatuscodes und einem internationalen Klassifizierungscode (ICD-10) U07.1, der innerhalb von 30 Tagen vor dem Tod aufgezeichnet wurde. Sie identifizierten Semaglutid-Nutzer anhand von Erwähnungen der Begriffe ‚Ozempic‘, ‚Wegovy‘ oder ‚Rybelsus‘ oder dem Kodierungsbegriff J3590 in den Apothekenansprüchen. Außerdem suchten sie nach den Namen anderer Medikamente, die möglicherweise die Ergebnisse beeinflussen könnten, darunter systemische Kortikosteroide, anti-CD20 monoklonale Antikörper und Moleküle, die den Tumornekrosefaktor-alpha oder Interleukin-6 hemmen.

Das Team berechnete die Inzidenzraten (IRs) für COVID-19-bedingte Todesfälle pro 1.000 Personenjahre (PY) unter den Semaglutid-Nutzern und den Nicht-Nutzern. Mithilfe von logistischen Regressionsmodellen schätzten sie Propensitätswerte, die demografische Daten, Begleiterkrankungen, die Verwendung immunsuppressiver Medikamente, COVID-19-Impfungen und frühere Infektionen einbezogen, und führten anschließend eine inverse Wahrscheinlichkeitsbehandlung (IPTW) durch. Die Cox-Regression, stratifiziert nach Geburtsjahr, half ihnen, die Hazard-Ratios (HR) für COVID-19-bedingte Todesfälle im Zusammenhang mit Diabetes, Übergewicht und Semaglutid-Verwendung zu bestimmen. Das Cox-Modell wurde zusätzlich für Diabetes und Adipositas angepasst, da diese Faktoren nach der Gewichtung weiterhin unausgewogen waren.

Ergebnisse und Diskussion

Unter den Studienteilnehmern waren die meisten Weiße (62 %) und weiblich (51 %), wobei der Süden die am häufigsten vertretene Region war (42 %), mit einem durchschnittlichen Charlson-Komorbiditätsindex (CCI) von 1,12. Adipositas war bei 15 % und Diabetes bei 13 % der häufigsten Begleiterkrankungen, während fast jeder zehnte Teilnehmer an Herzkrankheiten litt. Weniger als 8 % der Teilnehmer hatten eine Vorgeschichte von SARS-CoV-2-Infektionen, und ungefähr 45 % hatten mindestens eine Dosis eines SARS-CoV-2-Impfstoffs erhalten. Während der Rauchstatus bei den meisten unbekannt blieb, wurden 90 % der Teilnehmer als Nichtraucher klassifiziert (7,7 % der Gesamtgruppe) und 2,2 % als aktuelle oder ehemalige Raucher.

Das Team fand heraus, dass die Verwendung von Semaglutid mit einem um 49 % reduzierten adjustierten Risiko für COVID-19-bedingte Todesfälle assoziiert war, was mit der geschätzten Risikominderung von 34 % in der SELECT-Studie übereinstimmt, während diese Ergebnisse auf eine große reale Kohorte von kommerziellen Versicherten und Medicare Advantage-Versicherten ausgeweitet wurden. Die Autoren schlugen entzündungshemmende Wirkungen, reduzierte Atemwegsüberempfindlichkeit und die Behandlung von Fettleibigkeit als mögliche Erklärungen für den beobachteten Zusammenhang vor. Die Studie misst jedoch nicht Entzündungen, Atemwegsfunktionen, Atembeschwerden oder Exazerbationen, was diese Mechanismen zu Hypothesen macht, die weiter untersucht werden müssen.

Unter den Semaglutid-Nutzern verzeichnete das Team 192 COVID-19-bedingte Todesfälle in 96.842 PY, mit einer IR von 1,98. Unter den Nicht-Nutzern wurden 13.591 COVID-19-bedingte Todesfälle in 8.692.940 PY gemeldet, mit einer IR von 1,56. Obwohl die rohe Inzidenzrate unter Semaglutid-Nutzern höher war, waren diese Teilnehmer älter und wiesen erheblich höhere Prävalenzen von Diabetes, Übergewicht, Herzkrankheiten und anderen Bedingungen auf, die mit der Sterblichkeit verbunden sind. Das gewichtete und angepasste HR für die COVID-19-bedingte Sterblichkeit in Verbindung mit der Verwendung von Semaglutid betrug 0,51 (95 %-Konfidenzintervall, 0,43 bis 0,61; P < 0,001). Diabetes, HR 2,56, und Übergewicht, HR 1,33, waren mit einem höheren Risiko für COVID-19-bedingte Todesfälle assoziiert, was mit früheren Beweisen übereinstimmt.

Schlussfolgerungen

Die Ergebnisse unterstützen einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Semaglutid und einer niedrigeren COVID-19-bedingten Sterblichkeit in der gesamten Kohorte sowie in Analysen, die auf Diabetes oder Übergewicht beschränkten Personen eingehen. In Zukunft sind prospektive Studien, einschließlich randomisierter kontrollierter Studien, erforderlich, um festzustellen, ob der Zusammenhang ursächlich ist und die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen zu klären. Zukünftige Studien sollten auch Dosis-Wirkungs-Beziehungen, Behandlungsdauer und die Frage untersuchen, ob Semaglutid mit der Sterblichkeit durch andere Ursachen assoziiert ist.

Obwohl die Ergebnisse ermutigend sind, würde die Ausweitung der Forschung auf Personen ohne kommerzielle Versicherung oder Medicare Advantage die Generalisierbarkeit und die Relevanz in der realen Welt verbessern. Das erfasste Ergebnis könnte auch Todesfälle verpasst haben, wenn COVID-19 nicht dokumentiert wurde, während unausgewogene Störfaktoren trotz statistischer Anpassungen weiterhin möglich sind. Der berichtete E-Wert von 3,31 deutet darauf hin, dass ein nicht gemessener Störfaktor relativ starke Zusammenhänge sowohl mit der Verwendung von Semaglutid als auch mit der COVID-19-bedingten Sterblichkeit aufweisen müsste, um das Ergebnis vollständig zu erklären, schließt diese Möglichkeit jedoch nicht aus. Da diese Beobachtungsanalyse keine Kausalität nachweisen kann, sollten die Ergebnisse nicht als Beweis dafür interpretiert werden, Semaglutid speziell zur Vermeidung von COVID-19-bedingten Todesfällen zu verschreiben.

Quellen:

Journal reference: