Bahnbrechende Zelltherapie bietet Hoffnung für fortgeschrittene Lebererkrankungen

Nach Ergebnissen einer klinischen Studie ist eine neue Art der Zelltherapie als erste Behandlung für fortgeschrittene Lebererkrankungen vielversprechend.

Patienten mit dieser Erkrankung, die mit der Zelltherapie behandelt wurden, hatten nach vier Jahren ein deutlich geringeres Risiko zu sterben oder eine Lebertransplantation zu benötigen im Vergleich zu denen, die eine normale medizinische Versorgung erhielten.

Experten sagen, dass die Behandlung eine potenzielle Alternative zu Lebertransplantationen für Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium darstellt, die derzeit die einzige kurative Behandlungsoption darstellen, jedoch durch die Verfügbarkeit von Spendern, die Kosten und die Eignung nur für eine kleine Untergruppe von Patienten begrenzt sind.

Die Leber verfügt über die einzigartige Fähigkeit, sich nach einer Schädigung selbst zu regenerieren. Bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung kann jedoch eine schwere Narbenbildung – eine sogenannte Leberzirrhose – zu einer irreparablen Schädigung der Leber führen und zu Leberversagen führen.

Bei mehr als drei Vierteln der Menschen wird eine Leberzirrhose diagnostiziert, wenn es für eine wirksame Behandlung bereits zu spät ist, was in Großbritannien zu mehr als 11.000 Todesfällen pro Jahr führt.

Wissenschaftler der Universität Edinburgh haben eine bahnbrechende Zelltherapie entwickelt, die das vernarbte Gewebe bekämpfen und die Leberfunktion wiederherstellen soll.

Bei der Behandlung werden Immunzellen aus dem Blut des Patienten entnommen und in reife Makrophagen umgewandelt – eine Art weißer Blutkörperchen, die infizierte oder beschädigte Zellen „fressen“ –, die dann dem Patienten wieder injiziert werden.

Die Makrophagen wandern zur Leber, wo sie Narbengewebe abbauen, schädliche Entzündungen reduzieren und das Wachstum gesunder Leberzellen fördern.

Die Behandlung wurde in der klinischen MATCH-Studie getestet, wobei 26 Patienten die Makrophagentherapie erhielten, während 24 die Standardversorgung erhielten.

Nach vier Jahren lebten 70 Prozent der Patienten, die die Makrophagentherapie erhielten, ohne dass eine Lebertransplantation erforderlich war, verglichen mit nur 40 Prozent der Patienten, die die Behandlung nicht erhielten.

Bei den mit Makrophagen behandelten Patienten gab es acht Todesfälle und keine Lebertransplantationen, verglichen mit neun Todesfällen und fünf Lebertransplantationen bei denen, die die Standardversorgung erhielten. Bei Patienten, die mit der Zelltherapie behandelt wurden, wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet.

Laut dem Forschungsteam liefert die vierjährige Nachbeobachtungszeit wichtige Erkenntnisse über den langfristigen Nutzen und die Sicherheit der Behandlung.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Einsatz der Makrophagentherapie eine vielversprechende Therapieoption für Lebererkrankungen im Endstadium ist und einen bedeutenden Fortschritt in der regenerativen Medizin darstellt, sagen Experten.

Die Makrophagentherapie wurde nach mehr als einem Jahrzehnt Forschung von Professor Stuart Forbes von der Universität Edinburgh in Zusammenarbeit mit dem Scottish National Blood Transfusion Service (SNBTS) entwickelt.

Im Jahr 2020 war Professor Forbes Mitbegründer des Spinout-Unternehmens Resolution Therapeutics mit Unterstützung von Edinburgh Innovations, dem Kommerzialisierungsdienst der Universität, um die bahnbrechende Wissenschaft des Teams den Patienten zugänglich zu machen. Das Unternehmen testet derzeit im Rahmen der klinischen Studie EMERALD eine neue Version der Makrophagentherapie, bekannt als RTX001, an Patienten.

Die vom Medical Research Council und dem Chief Scientist Office finanzierte Studie wird in der Zeitschrift Cell Stem Cell veröffentlicht: https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00156-6 [URL will become active after embargo lifts]. Zum Forschungsteam gehörten Wissenschaftler der University of Dundee, SNBTS, Resolution Therapeutics, des Tayside Clinical Research Centre und des Glasgow Royal Infirmary.

Lebererkrankungen sind eine der häufigsten Todesursachen bei Menschen im erwerbsfähigen Alter. Obwohl wir bei einem Teil der Menschen mit fortgeschrittener Lebererkrankung eine Lebertransplantation als Notfallbehandlung einsetzen können, ist dies durch den Mangel an geeigneten Spenderorganen eingeschränkt. Leider können viele Patienten sterben, während sie auf der Warteliste für eine Lebertransplantation stehen. Daher besteht ein dringender Bedarf an alternativen Behandlungsmethoden für Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung. Wir hoffen, dass dieser Ansatz eines Tages unsere Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung erweitern und den Bedarf an Lebertransplantationen verringern könnte.“

Professor Stuart Forbes, Institut für Regeneration und Reparatur der Universität Edinburgh

Pamela Healy, Geschäftsführerin des British Liver Trust, sagte: „Für Menschen, die mit Leberzirrhose leben, bieten diese Ergebnisse etwas, woran es schon viel zu lange mangelte: echte Hoffnung. Zu erfahren, dass eine Lebertransplantation möglicherweise Ihre einzige Option ist – und dass diese möglicherweise nie zustande kommt –, ist für Patienten und Familien verheerend. Eine Behandlung, die Leberversagen verlangsamen oder umkehren und die Notwendigkeit einer Transplantation verringern könnte, wäre wirklich lebensverändernd.“

„Die Patienten standen von Anfang an im Mittelpunkt dieser Forschung. Der British Liver Trust hat eng mit dem Studienteam zusammengearbeitet, um Menschen mit gelebter Leberzirrhoseerfahrung zu unterstützen und einzubeziehen, die Forschung mitzugestalten und die Teilnahme an der Studie zu fördern. Diese Patientenstimme ist unerlässlich, wenn neue Behandlungen den tatsächlichen Bedürfnissen derjenigen gerecht werden sollen, die jeden Tag mit dieser Krankheit konfrontiert sind.“

Dr. Lara Campana, wissenschaftliche Mitbegründerin und Senior Vice President, Research & Translational Science bei Resolution Therapeutics, sagte: „Diese Studie unterstreicht nicht nur das erhebliche Potenzial der regenerativen Makrophagentherapie bei Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose, sondern bietet uns auch einen Einblick in den Mechanismus, durch den diese Zellen ihre therapeutische Wirkung erzielen: Die Analyse des Blutes der Patienten ergab eine starke entzündungshemmende Wirkung dieser Therapie, die mit einem transplantationsfreien Überleben korreliert.“

Quellen: