Der erste Versuch am Menschen zielt auf alternde Immunzellen ab, um eine gesündere Immunität zu erreichen
Eine erste klinische Studie am Menschen mit einer Immunverjüngungstherapie zur Wiederherstellung der Funktion abgenutzter T-Zellen wird voraussichtlich noch in diesem Jahr beginnen und auf der von UCL-Wissenschaftlern geleiteten Forschung zu den Mechanismen der Immunalterung aufbauen.
Die Phase-1-Studie wird sich auf erschöpfte oder seneszente T-Zellen konzentrieren, die sich mit zunehmendem Alter und bei chronischen Erkrankungen ansammeln und bei der Koordinierung des Immunschutzes weniger wirksam werden.
Die Forscher hoffen, dass die Wiederherstellung des Stoffwechsels dieser Zellen dazu beitragen kann, dass das Immunsystem die Eigenschaften wiedererlangt, die mit jüngeren, gesünderen Immunreaktionen verbunden sind. Die Arbeit könnte einen klinischen Nutzen für Krankheiten wie Krebs, HIV und Demenz haben.
Unser Immunsystem schützt uns vor Infektionen, Krebs und Krankheiten. Mit zunehmendem Alter werden jedoch einige Immunzellen erschöpft und verlieren ihre Fähigkeit, effektiv zu funktionieren. Dieser Prozess, der als Immunalterung bezeichnet wird, kann dazu führen, dass Menschen anfälliger für Krankheiten werden und weniger in der Lage sind, auf gesundheitliche Herausforderungen zu reagieren.
Die neue Therapie, die vom von Dr. Alessio Lanna (UCL Medicine) gegründeten Biotech-Unternehmen SenTcell entwickelt wurde, soll diese abgenutzten Immunzellen verjüngen. Anstatt erkrankte Zellen direkt anzugreifen, stellt es die natürliche Fähigkeit des Immunsystems wieder her, Bedrohungen zu erkennen und darauf zu reagieren.
Bei der Behandlung handelt es sich um eine flüssige Formulierung, die durch intramuskuläre Injektion verabreicht wird, ähnlich wie bei vielen häufig verwendeten Impfstoffen. Sobald es verabreicht wird, soll es wichtige Signalwege neu programmieren, die zu Immunschwächen führen, und dabei helfen, dass Immunzellen die Eigenschaften jüngerer, gesünderer Zellen wiedererlangen.
Ziel ist es, die Widerstandsfähigkeit des Immunsystems zu verbessern, den Schutz vor Krankheiten zu verbessern und letztendlich ein gesünderes Altern zu unterstützen.
Menschen mit HIV können dank großer Fortschritte in der Behandlung heute ein langes und gesundes Leben führen, doch viele leiden immer noch unter den Symptomen einer beschleunigten Immunalterung. Ähnliche Muster einer Immunschwäche werden auch bei Krebs und anderen chronischen Krankheiten beobachtet.
Dieser Versuch ist ein wichtiger Schritt, um zu testen, ob wir erschöpfte Immunzellen sicher verjüngen und Aspekte einer gesunden Immunfunktion wiederherstellen können. Unser Ziel ist es, dazu beizutragen, die Immunverjüngung als eine neue Methode zur Behandlung von Krankheiten zu etablieren, die mit der Alterung und Dysfunktion des Immunsystems zusammenhängen.“
Dr. Alessio Lanna, UCL Medizin
Die Studie baut auf Forschungsergebnissen auf, die darauf hindeuten, dass einige dysfunktionale T-Zellen – eine Art weißer Blutkörperchen, die dabei helfen, die Immunantwort des Körpers zu koordinieren – in einen jugendlicheren, funktionelleren Zustand zurückversetzt werden können. Forscher konzentrieren sich auf CD4+-T-Zellen, die oft als „Leiter“ des Immunsystems bezeichnet werden, weil sie anderen Immunzellen helfen, auf Infektionen, Krebs und Krankheiten zu reagieren.
Im Inneren jeder Zelle sind die Chromosomen durch Strukturen namens Telomere geschützt, die wie Schutzkappen an ihren Enden sitzen. Telomere tragen dazu bei, genetisches Material vor Schäden zu schützen und verkürzen sich mit der Zeit, wenn sich Zellen teilen, was sie zu einem etablierten Marker für die biologische Alterung macht.
Frühere Laborstudien deuten darauf hin, dass verjüngte CD4+-T-Zellen möglicherweise in der Lage sind, telomerhaltige Strukturen in den Blutkreislauf freizusetzen. Forscher haben diese Strukturen „Telomerflüsse“ genannt und untersuchen, ob sie erklären könnten, wie verjüngte Immunzellen die Gesundheit und Funktion anderer Gewebe im ganzen Körper beeinflussen. Diese Idee wird weiterhin aktiv untersucht und konnte bisher noch nicht beim Menschen nachgewiesen werden.
Das Forschungsprogramm wurde durch den Innovative Licensing and Access Pathway (ILAP) der Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) unterstützt, da es das Potenzial hat, erhebliche ungedeckte Bedürfnisse im Zusammenhang mit altersbedingtem Immunschwund und Immunschwäche zu erfüllen.
UCL-Forscher bereiten sich auf Phase 1 der Studie vor, in der erwachsene Teilnehmer sorgfältig ausgewählt werden und die sich zunächst auf Menschen mit Anzeichen einer Immunschwäche, einschließlich Immunalterung und chronischer Virusinfektion, konzentrieren wird. Die Teilnehmer werden vor und nach der Behandlung einem detaillierten Immunprofil unterzogen.
Die Forscher werden prüfen, ob die Therapie Merkmale einer gesunden Immunfunktion wiederherstellen kann. Da es sich um eine Studie im Frühstadium handelt, sind Sicherheit und biologische Aktivität die primären Ziele und nicht der Nachweis eines klinischen Nutzens.
Bei Erfolg könnte das Programm die Immunverjüngung als neuen Therapieansatz etablieren: die Wiederherstellung der Schutzkapazität des Immunsystems, anstatt jeden Krankheitserreger oder Krankheitsprozess einzeln anzugreifen.
Forscher gehen davon aus, dass die Strategie letztendlich für Erkrankungen relevant sein könnte, die durch Immunschwäche gekennzeichnet sind, darunter chronische Infektionen, Autoimmunerkrankungen und Krebs, und gleichzeitig als Grundlage für umfassendere Bemühungen zur Verbesserung eines gesunden Alterns dienen könnte.
Quellen: