KI-entwickeltes Parkinson-Medikament beginnt mit der ersten Erprobung am Menschen
Insilico Medicine („Insilico“, HKEX: 3696), ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das auf generativer künstlicher Intelligenz (KI) basiert, gab heute bekannt, dass es mit dem Abschluss der ersten Dosierung am Menschen in der Phase-I-Studie von ISM8969 den ersten klinischen Meilenstein in seiner gemeinsamen Entwicklungszusammenarbeit mit Hygtia Therapeutics erreicht hat. ISM8969 ist ein potenziell erstklassiger, oral verfügbarer, hirndurchdringender niedermolekularer Inhibitor des NLRP3-Inflammasoms, der zur Behandlung chronischer Neuroinflammationen und Störungen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich der Parkinson-Krankheit, entwickelt wird.
Als erste Studie in der klinischen Entwicklung von ISM8969 wird diese monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I-Studie, die sowohl Kohorten mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) als auch mit aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) umfasst, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von oral verabreichtem ISM8969 bei gesunden Teilnehmern und bei übergewichtigen erwachsenen Teilnehmern mit einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bewerten. Die Phase-I-Studie wird in Australien durchgeführt und wird voraussichtlich 80 gesunde Teilnehmer sowie 20 übergewichtige erwachsene Teilnehmer mit einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließen.
Darüber hinaus werden im Rahmen der Studie Proben der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) gesammelt, um die Penetration von ISM8969 in das Zentralnervensystem zu beurteilen und sein PK/PD-Profil im Zielkompartiment zu charakterisieren. Es wird erwartet, dass die im Rahmen dieser Studie gesammelten Daten entscheidende Beweise für die Auswahl der Dosis liefern und die therapeutische Relevanz in der zukünftigen klinischen Entwicklung unterstützen.
Die Weiterentwicklung von ISM8969 von einem KI-generierten Konzept zur erstmaligen Anwendung am Menschen ist ein großer Fortschritt und der erste klinische Meilenstein in unserer Zusammenarbeit mit Hygtia Therapeutics. Die Entwicklung eines wirksamen NLRP3-Inhibitors, der die Blut-Hirn-Schranke sicher durchdringen kann, ist seit langem eine Herausforderung für die Industrie. Mithilfe der Chemie42 haben wir das Molekül präzise optimiert, um eine starke präklinische Wirksamkeit und günstige Permeabilität zu erzielen. Wir freuen uns darauf, sein translationales Potenzial in dieser Phase-1-Studie zu bewerten und unsere enge Zusammenarbeit mit Hygtia fortzusetzen, um innovative neurowissenschaftliche Therapien für Patienten weltweit voranzutreiben.“
Feng Ren, PhD, Co-CEO und Chief Scientific Officer, Insilico Medicine
Das NLRP3-Inflammasom ist ein wichtiger Bestandteil der angeborenen Immunantwort des Körpers. Seine übermäßige oder chronische Aktivierung löst jedoch eine Überproduktion entzündungsfördernder Zytokine aus, was zu anhaltenden Neuroinflammationen und Zellschäden führt, die zum Fortschreiten schwächender neurodegenerativer Erkrankungen führen. Durch die Hemmung von NLRP3 zielt ISM8969 darauf ab, diese pathologische Entzündung zu modulieren und so das neuronale Überleben und die Funktion bei Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen zu unterstützen.
In präklinischen Evaluierungsstudien zeigte ISM8969 ein ausgewogenes, vielversprechendes Arzneimittelverfügbarkeitsprofil in vitro Aktivität und Sicherheit, günstig in vivo PK/PD-Profil sowie Wirksamkeit gegen Entzündungen in mehreren Maus-Krankheitsmodellen, einschließlich Modellen für akute entzündliche Erkrankungen und chronische Erkrankungen. Im Vergleich zu anderen klinisch fortgeschrittenen peripher eingeschränkten NLRP3-Inhibitoren dringt ISM8969 in die Blut-Hirn-Schranke ein und kann auf das ZNS zugreifen, was eine potenzielle Behandlung neuroinflammatorischer Erkrankungen ermöglicht. Basierend auf diesen präklinischen Daten nominierte Insilico ISM8969 im Dezember 2024 als präklinischen Kandidaten für das Programm.
Um die globale Entwicklung dieses Kandidaten zu beschleunigen, ist Insilico eine exklusive globale strategische gemeinsame Entwicklungskooperation mit Hygtia Therapeutics eingegangen, einem Inkubator des Shenzhen Pengfu Fund von Fosun Health Capital und Fosun Pharma. Gemäß der Vereinbarung halten beide Parteien einen Anteil von 50 % an den globalen Rechten und Interessen des Programms, wobei Insilico die IND-Einreichung und die klinische Phase-I-Studie leitet. Insilico hat im Verlauf des Programms weiterhin Anspruch auf Vorauszahlungen und Meilensteinzahlungen in Höhe von bis zu 66 Millionen US-Dollar.
Als KI-natives Biotechnologieunternehmen definiert Insilico die Effizienz der präklinischen Arzneimittelentwicklung durch seine fortschrittliche KI- und Automatisierungsplattform neu und setzt damit einen neuen Standard für die Branche. Während die traditionelle Arzneimittelforschung im Frühstadium in der Regel 2,5 bis 4 Jahre dauert, hat Insilico die Nominierung als präklinischer Kandidat (PCC) durchweg in durchschnittlich nur 12 bis 18 Monaten erreicht, wobei pro Programm nur 60 bis 200 Moleküle synthetisiert und getestet wurden. Seit 2021 hat das Unternehmen 31 PCCs nominiert, von denen 13 die IND-Genehmigung oder -Freigabe erhalten haben.
Während Insilico die praktischen Anwendungen seiner Technologie in der Arzneimittelforschung und Life-Science-Forschung erweitert, verbessert es auch kontinuierlich die Leistung seiner KI-Plattform. Basierend auf umfangreichen Erfahrungen und Datensätzen seiner Trainingsplattform hat das Unternehmen Tausende von Benchmarks destilliert und in MMAI Gym integriert. MMAI Gym dient sowohl als „Trainer als auch als Maßstab“ für wissenschaftliche KI und ermöglicht es Unternehmen, Modelle für domänenspezifisches Denken zu trainieren und gleichzeitig ihre Leistung bei realen Aufgaben streng zu bewerten und so den Weg zur Pharma-Superintelligenz voranzutreiben. Bisher haben Human Longevity und Liquid AI mit Insilico zusammengearbeitet und sind Partner von MMAI Gym geworden.
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