Eine gezielte Therapie verdoppelt das progressionsfreie Überleben bei seltenem Gallengangskrebs

Ergebnisse der laufenden eNRGy-Studie, einer einarmigen, multizentrischen, globalen klinischen Phase-2-Studie zur Bewertung von Zenocutuzumab bei soliden Tumoren, die positiv auf Neuregulin 1 sind (NRG1) Genfusionen berichteten über beherrschbare Nebenwirkungen und eine klinisch bedeutsame Wirksamkeit – einschließlich einer nahezu Verdoppelung des progressionsfreien Überlebens im Vergleich zu den Erwartungen bei Standardbehandlung – bei zuvor behandelten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung NRG1-positives Cholangiokarzinom. Basierend auf diesen Ergebnissen hat die US-amerikanische Food and Drug Administration Zenocutuzumab als Zweitlinientherapie zugelassen NRG1-positives Cholangiokarzinom am 8. Mai.

„Eine Zweitlinien-Chemotherapie ist bei den meisten Patienten mit dieser Krankheit nur mäßig wirksam, und wir brauchen dringend bessere Behandlungsmöglichkeiten“, sagt der Magen-Darm-Onkologe James Cleary, MD, PhD, der die Studie bei Dana-Farber leitete und die Ergebnisse in der Zeitschrift veröffentlichte Zeitschrift für klinische Onkologie. „Im Vergleich zu dem, was wir normalerweise bei einer Standard-Chemotherapie beobachten, verdoppelt Zenocutuzumab die Dauer des klinischen Nutzens. Darüber hinaus ist die Therapie aufgrund ihrer guten Verträglichkeit ein bedeutender Fortschritt in Bezug auf die Lebensqualität.“

Das Cholangiokarzinom ist eine seltene und aggressive Krebsform, die die Gallenwege innerhalb oder außerhalb der Leber befällt. Weniger als ein Prozent der Patienten mit Cholangiokarzinom haben das NRG1 Genfusion. 25 Prozent der Patienten mit NRG-1-positivem Cholangiokarzinom sind unter 40 Jahre alt, ein Muster, das auch bei Patienten mit NRG-1-positivem Cholangiokarzinom beobachtet wurde NRG1-positiver Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Derzeit erhalten Patienten typischerweise eine Chemotherapie als Zweitlinientherapie. Nur fünf Prozent der Patienten haben ein objektives radiologisches Ansprechen auf die Standard-Zweitlinien-Chemotherapie, mit einer mittleren progressionsfreien Überlebenszeit von etwa vier Monaten.

An der einarmigen Studie nahmen 22 Patienten teil NRG1-positives Cholangiokarzinom, das nach anfänglicher Chemotherapie fortgeschritten war oder für eine Standardtherapie ungeeignet war. Von 19 Patienten, die nach der Behandlung mit Zenocutuzumab untersucht wurden, betrug die objektive radiologische Ansprechrate 36,8 Prozent. Darüber hinaus erlebten 57,9 Prozent der Patienten einen klinischen Nutzen. Das mittlere progressionsfreie Überleben betrug 9,2 Monate.

Darüber hinaus wurde Zenocutuzumab gut vertragen. Bei den Patienten traten geringfügige Nebenwirkungen auf, darunter Durchfall oder Infusionsreaktionen, die jedoch beherrschbar waren.

Diese Studie ist insofern eingeschränkt, als die Kohorte von 22 Personen klein ist und es sich um eine einarmige Studie handelt, sodass kein direkter Vergleich mit anderen Therapien möglich ist. Dies ist jedoch eine sehr schwierig zu untersuchende Patientenpopulation, da NRG1 Fusionen sind so selten.

Zenocutuzumab ist ein bispezifischer Antikörper, der auf die humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren (HER) 2 und 3 abzielt und diese blockiert NRG1 Fusionsgesteuerte Signalübertragung, die das Tumorwachstum antreibt. Das Medikament ist auch zur Behandlung fortgeschrittener Erkrankungen zugelassen NRG1-positiver nichtkleinzelliger Lungenkrebs und KRAS Wildtyp NRG1-positiver Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Genfusionen können manchmal durch DNA-basierte Sequenzierungstests der nächsten Generation nachgewiesen werden, die häufig zur Personalisierung von Medikamenten für Patienten eingesetzt werden. Der NRG1 Die Genfusion ist jedoch komplex und lässt sich eher mit RNA-basierter Next-Generation-Sequenzierung nachweisen. Tatsächlich wurde bei allen bis auf einen Patienten mit Cholangiokarzinom in dieser Studie bestätigt, dass sie ein Cholangiokarzinom hatten NRG1 Fusion mittels RNA-Tests.

Es gibt eine wachsende Zahl von Genmutationen und -fusionen, die mit Präzisionsmedikamenten gegen Cholangiokarzinom gezielt behandelt werden können, was den Bedarf an einer umfassenden DNA- und RNA-basierten molekularen Profilierung von Patienten mit dieser Krankheit unterstreicht.

Es wird immer wichtiger, dass wir die richtigen Tests für unsere Patienten durchführen, einschließlich der Durchführung von RNA- und DNA-Tests für Patienten mit Cholangiokarzinom. Wir befürchten, dass Patienten die Chance verpassen könnten, von neuartigen Präzisionsmedikamenten zu profitieren. Wir sind den Patienten aus aller Welt, die an dieser Studie teilgenommen haben, sehr dankbar und möchten, dass so viele Patienten wie möglich in Zukunft von diesen Erkenntnissen profitieren.“

James Cleary, MD, PhD, Magen-Darm-Onkologe

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