Experimenteller Zwei-in-Eins-Impfstoff zeigt Erfolg in der LASSARAB-Studie am Menschen

Forscher der Thomas Jefferson University und der University of Maryland School of Medicine haben über ermutigende Ergebnisse der ersten klinischen Studie am Menschen mit LASSARAB berichtet, einem experimentellen Impfstoff, der in einer einzigen Formulierung gegen Lassa-Fieber und Tollwut schützen soll. Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Naturmedizinzeigen, dass der Impfstoff gut verträglich war und bei gesunden erwachsenen Freiwilligen starke Immunreaktionen gegen beide Viren hervorrief.

Das durch das Virus verursachte Lassa-Fieber ist eine schwere hämorrhagische Krankheit, die in Teilen Westafrikas endemisch ist und jedes Jahr schätzungsweise 300.000 bis 500.000 Infektionen und über 5.000 Todesfälle verursacht. Die Krankheit kann zu schwerwiegenden Komplikationen führen, darunter Organversagen, Hörverlust und langfristige neurologische Störungen. Derzeit gibt es keine zugelassenen Impfstoffe zur Vorbeugung des Lassa-Fiebers, aber die LASSARAB-Plattform bietet möglicherweise eine praktische und skalierbare Lösung für Endemieregionen mit begrenzten Ressourcen.

LASSARAB basiert auf einem inaktivierten Tollwutvirus-Vektor, der so konstruiert ist, dass er den Lassa-Virus-Glykoproteinkomplex (GPC) exprimiert, und einem synthetischen Adjuvans, das die Immunantwort verstärkt. LASSARAB nutzt die langjährige Sicherheitsbilanz des Tollwutimpfstoffs, die dauerhafte Immunität, die bestehende Produktionsinfrastruktur und die globalen Vertriebsnetze. Unter den drei derzeit in der Entwicklung befindlichen Lassa-Fieber-Impfstoffen ist LASSARAB der einzige Kandidat, der auf einem abgetöteten oder abgeschwächten Virus basiert.

In dieser randomisierten Phase-1-Studie, die als eine davon vorgestellt wird NaturmedizinIn der Studie „Elf klinische Studien, die die Medizin im Jahr 2026 prägen werden“ wurden 54 männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren in vier Gruppen aufgeteilt. Sie erhielten entweder zwei intramuskuläre Dosen LASSARAB in steigenden Dosierungen (niedrig, mittel und hoch) oder einen zugelassenen Tollwutimpfstoff als Kontrolle. In allen Impfstoffdosisgruppen wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder schwerwiegenden Reaktionen beobachtet und berichtete Nebenwirkungen (wie z. B. Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Schmerzen und leichte grippeähnliche Symptome) waren vorübergehend und verschwanden ohne zusätzliche Behandlung.

Wichtig ist, dass der Impfstoff eine starke Immunantwort zeigte. 61 Tage nach der ersten Dosis entwickelten 100 % der LASSARAB-Empfänger Lassa-Virus-spezifische Antikörper, während dies bei allen Kontrollteilnehmern nicht der Fall war. Gleichzeitig erreichten alle Teilnehmer, die LASSARAB erhielten, Werte an neutralisierenden Antikörpern gegen das Tollwutvirus, die über dem von der Weltgesundheitsorganisation festgelegten Schutzschwellenwert lagen und damit den Reaktionen entsprachen, die bei zugelassenen Tollwutimpfstoffen beobachtet wurden.

„Diese Ergebnisse liefern den ersten klinischen Beweis dafür, dass eine mit Tollwut infizierte Plattform beim Menschen sicher eine Immunität gegen das Lassa-Virus erzeugen kann“, sagt der leitende Autor Matthias J. Schnell, PhD, Direktor des Jefferson Center for Vaccines and Pandemic Preparedness und Vorsitzender der Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie am Sidney Kimmel Medical College der Thomas Jefferson University. Dr. Schnell hat eine entscheidende Rolle bei der Etablierung von auf dem Tollwutvirus (RABV) basierenden Vektoren als vielseitige Plattform für Impfstoffe gegen schwerwiegende Infektionskrankheiten gespielt. „Die Möglichkeit, den Schutz gegen Lassa-Fieber und Tollwut in einem einzigen Impfstoff zu vereinen, könnte erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit in Regionen haben, in denen beide Krankheiten weiterhin endemisch sind.“

In dieser ersten Studie am Menschen zeigte der LASSARAB-Impfstoff vielversprechende erste Ergebnisse und könnte das Potenzial haben, in einem einzigen Produkt einen doppelten Schutz gegen beide Krankheiten zu bieten. Wenn sich dieser Ansatz in weiteren Studien bestätigt, könnte er einen bedeutenden Fortschritt für die globale Gesundheit darstellen.“

Justin Ortiz, MD, MS, Zentrum für Impfstoffentwicklung und globale Gesundheit und Hauptforscher der klinischen Studie

Die Forscher betonen, dass es sich um eine Studie im Frühstadium handelte, die darauf abzielte, die Sicherheit und Immunreaktionen und nicht die Wirksamkeit zu bewerten. Um die Dauerhaftigkeit des Schutzes und die Wirksamkeit in der Praxis zu bestimmen, sind längerfristige Nachuntersuchungen und größere Studien in Bevölkerungsgruppen erforderlich, in denen Lassa-Fieber endemisch ist. Dennoch unterstützen die Ergebnisse die weitere klinische Entwicklung von LASSARAB als Impfstoff der nächsten Generation mit doppeltem Verwendungszweck gegen zwei große globale Gesundheitsbedrohungen.

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