Niedrige Dosen des Prüfpräparats Endoxifen reduzieren die Brustdichte im gleichen Ausmaß wie die Standardbehandlung Tamoxifen, ohne jedoch derart störende Nebenwirkungen zu verursachen. Dies zeigt eine neue Studie des Karolinska Institutet, die im veröffentlicht wurde Zeitschrift des National Cancer Institute. Die Ergebnisse könnten Auswirkungen auf die zukünftige präventive Behandlung von Brustkrebs haben.
Tamoxifen ist ein bewährtes Medikament, das seit mehr als 40 Jahren eingesetzt wird, um das Risiko eines erneuten Auftretens bei Brustkrebspatientinnen zu verringern. Das Medikament ist auch zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Frauen mit erhöhtem Risiko zugelassen.
Ein großes Problem stellen jedoch die Nebenwirkungen von Tamoxifen dar. Bei vielen Frauen treten Wechseljahrsbeschwerden wie Hitzewallungen auf, was dazu führt, dass viele die Behandlung nicht abschließen.
Endoxifen ist der aktivste Metabolit, der beim Abbau von Tamoxifen im Körper entsteht. Die neue Studie untersuchte, ob Endoxifen in Tablettenform die gleiche biologische Wirkung und eine vorhersehbarere Wirkung haben könnte als Tamoxifen.
Insgesamt 240 gesunde Frauen vor der Menopause wurden randomisiert und erhielten sechs Monate lang täglich ein Placebo oder 1 oder 2 mg Endoxifen. Anschließend maßen die Forscher die mammografische Brustdichte. Eine hohe Mammographiedichte kann zu einem erhöhten Brustkrebsrisiko beitragen, eine Verringerung während der Behandlung kann jedoch ein guter Indikator für den Therapieerfolg sein.
„Sowohl 1 als auch 2 Milligramm Endoxifen führten im Vergleich zum Placebo zu einer deutlichen Verringerung der Brustdichte“, sagt Mattias Hammarström, Co-Autor und Doktorand in der Abteilung für Medizinische Epidemiologie und Biostatistik des Karolinska Institutet.
Die Ergebnisse zeigen, dass 1 mg Endoxifen die Brustdichte um durchschnittlich 19 Prozent und 2 mg um 26 Prozent reduzierte. Daten aus einer früheren Studie zeigen, dass 20 mg Tamoxifen die Dichte um etwa 18,5 Prozent reduzieren. Die Wirkung von niedrig dosiertem Endoxifen entsprach somit der Wirkung von Tamoxifen.
Teilnehmer, die 2 mg Endoxifen erhielten, berichteten über eine stärkere Verschlechterung von Hitzewallungen und Nachtschweiß im Vergleich zur Gruppe mit der niedrigeren Dosis, während die 1-mg-Gruppe hinsichtlich schwerwiegender Nebenwirkungen und Biomarker ein ähnliches Sicherheitsprofil wie das Placebo aufwies.
Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine niedrigere Dosis ausreichen könnte, um die Brustdichte zu beeinflussen, und gleichzeitig besser verträglich zu sein scheint.“
Mattias Hammarström, Karolinska Institutet
Bei der Studie handelt es sich um eine sogenannte Proof-of-Concept Dies bedeutet, dass damit nachgewiesen werden soll, dass eine Behandlung die erwartete biologische Wirkung erzielt, bevor größere und längere Studien durchgeführt werden. Allerdings kann die Studie nicht zeigen, ob Endoxifen das Risiko für Brustkrebs oder ein Wiederauftreten senkt.
Die Studie wird von Atossa Therapeutics finanziert. Mehrere Forscher berichten von Links zum Unternehmen. Weitere Informationen finden Sie in der Studie.
Quellen: