Semaglutid als vielversprechende neue Behandlung für Alkoholabhängigkeit

Eine bahnbrechende klinische Studie zeigt, dass ein weit verbreitetes Medikament gegen Fettleibigkeit auch das Verlangen und den Konsum von Alkohol eindämmen kann, was eine potenzielle neue Front in der Suchtbehandlung eröffnet.

Studie: Einmal wöchentliches Semaglutid im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Alkoholkonsumstörung und komorbider Adipositas: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bildnachweis: Pietukhova/Shutterstock.com

In einer aktuellen Studie veröffentlicht in Die LanzetteForscher untersuchten die Wirksamkeit von Semaglutid bei Personen mit komorbider Fettleibigkeit und Alkoholkonsumstörung (AUD).

GLP-1-Medikamente erweisen sich als potenzielle Angriffspunkte für Suchterkrankungen

Die Alkoholkonsumstörung (AUD) ist eine chronische und rezidivierende Störung des Gehirns, die durch zwanghaften Alkoholkonsum und Kontrollverlust über den Konsum gekennzeichnet ist. Sie ist jedes Jahr für 5 % aller Todesfälle weltweit verantwortlich. Bisher sind nur drei Medikamente (Acamprosat, Naltrexon und Disulfiram) für AUD zugelassen, was den Bedarf an wirksameren und neuartigen Behandlungen unterstreicht. Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RAs) haben wegen ihrer Wirkung auf Gehirnwege, die an der Regulierung von Belohnung und Appetit beteiligt sind, Aufmerksamkeit erregt.

Mehrere GLP-1RAs haben in präklinischen Modellen vielversprechende und robuste Wirkungen gezeigt, indem sie den Alkoholkonsum, das rückfallartige Verhalten und die Belohnungsverarbeitung verringerten. In einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) reduzierte Semaglutid den Alkoholkonsum bei AUD-Patienten, die keine Behandlung suchten, signifikant. Nur ein RCT hat GLP-1RA (Exenatid) bei AUD-Behandlungssuchenden untersucht. Obwohl keine allgemeine Auswirkung auf Tage mit starkem Alkoholkonsum festgestellt wurde, deuteten explorative Analysen auf eine Verringerung des Alkoholkonsums bei Personen mit einem Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2 hin.

Eine Doppelblindstudie kombiniert Medikamenten- und Verhaltenstherapie

In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit von Semaglutid bei behandlungsbedürftigen Menschen mit AUD und Fettleibigkeit. Diese 26-wöchige, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie mit einem Zentrum wurde in Dänemark durchgeführt. Rekrutiert wurden Personen im Alter von 18 bis 70 Jahren, die eine AUD-Behandlung suchten und einen BMI ≥ 30 kg/m2 hatten. Alle Teilnehmer hatten innerhalb von 30 Tagen mindestens sechs Tage lang starken Alkoholkonsum und einen AUDs Identification Test (AUDIT)-Wert von > 15.

Personen mit anderen Substanzstörungen, schweren psychischen Störungen, der Einnahme von AUD-Medikamenten oder einer Vorgeschichte von Pankreatitis, Diabetes oder Alkoholentzugsanfällen wurden ausgeschlossen. Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten einmal wöchentlich subkutanes Semaglutid oder Placebo. Die Injektionen von Semaglutid begannen mit 0,25 mg und steigerten sich alle vier Wochen, bis 2,4 mg erreicht wurden. Um das Semaglutid-Volumen anzupassen, wurden Placebo-Injektionen mit Kochsalzlösung verwendet.

Alle Probanden erhielten bis zu 10 standardisierte kognitive Verhaltenstherapiesitzungen. Der primäre Endpunkt der Studie war die Veränderung der Tage mit starkem Alkoholkonsum nach 26 Wochen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten unter anderem Veränderungen des Gesamtalkoholkonsums, der Anzahl der Getränke pro Tag, der Anzahl der Tage ohne Alkoholkonsum, des Verlangens nach Alkohol, der Plasmaenzyme, des Körpergewichts, des Hämoglobins A1c (HbA1c), des Taillenumfangs und selbstberichteter Messungen der Lebensqualität und Gesundheit.

Statistische Analysen folgten dem Intention-to-Treat-Prinzip. Zur Analyse des primären Endpunkts wurde eine Kovarianzanalyse (ANCOVA) verwendet. Für sekundäre Endpunkte wurden Cox-Proportional-Hazards- und ANCOVA-Modelle für die Zeit bis zum Auftreten des Ereignisses bzw. für kontinuierliche Ergebnisse verwendet. Der Zusammenhang zwischen Gewichtsverlust und den Endpunkten Gesamtalkoholkonsum und Tage mit starkem Alkoholkonsum wurde mithilfe eines Rangkorrelationstests nach Spearman ermittelt.

Semaglutid reduziert starken Alkoholkonsum und den gesamten Alkoholkonsum

Die Studie umfasste 108 Teilnehmer (54 pro Gruppe), von denen nur 88 die Studie abschlossen. Zu Studienbeginn waren die Teilnehmer im Durchschnitt 52,3 Jahre alt, hatten 17,2 Tage starken Alkoholkonsums, 2.200 g Alkohol in den letzten 30 Tagen und einen AUDIT-Score von 22,8.

Bei Semaglutid-Empfängern kam es im Vergleich zu Placebo-Empfängern (-26,4) zu einer stärkeren Reduzierung der Tage mit starkem Alkoholkonsum, insbesondere um −41,1 Prozentpunkte, was einer moderaten Effektgröße entspricht.

Darüber hinaus führte die Behandlung mit Semaglutid zu größeren Verbesserungen bei mehreren sekundären Endpunkten als mit Placebo. Unter Semaglutid verringerte sich die Gesamtalkoholaufnahme um 1.550 g/30 Tage, verglichen mit einer ungefähren Verringerung von 1.026 g/30 Tagen in der Placebogruppe (geschätzter Unterschied zwischen den Gruppen ~468 g/30 Tage), und die Anzahl der Getränke pro Tag verringerte sich um 3,5 Einheiten. Darüber hinaus wurden bei Semaglutid günstige Veränderungen der Plasma-γ-Glutamyltransferase und des Phosphatidylethanols beobachtet, wohingegen Anstiege der Amylase hauptsächlich in der Semaglutid-Gruppe beobachtet wurden.

Semaglutid führte zu günstigen Veränderungen der Stoffwechselwerte, einschließlich Körpergewicht (−11,2 kg), Taillenumfang (−12,1 cm), HbA1c (−0,3 %) und BMI (−3,8 kg/m2). Semaglutid verbesserte auch die von mir selbst berichtete allgemeine und psychische Gesundheit, verbesserte jedoch weder die körperliche Gesundheit noch die Lebensqualität. Gastrointestinale Symptome, einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Reflux, waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse und traten bei Semaglutid-Empfängern häufiger auf.

Unerwünschte gastrointestinale Ereignisse waren vorübergehend und im Allgemeinen leicht bis mittelschwer. Fünf Teilnehmer, darunter vier Semaglutid-Empfänger, brachen die Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse ab. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis in der Semaglutid-Gruppe und drei in der Placebo-Gruppe führten zu einer Krankenhauseinweisung ohne Unterbrechung. Der Spearman-Test ergab einen signifikanten Zusammenhang zwischen Gewichtsverlust und Tagen mit starkem Alkoholkonsum in der Semaglutid-Gruppe.

Es gibt Hinweise darauf, dass GLP-1-Medikamente eine potenzielle AUD-Behandlung darstellen

Semaglutid zeigte starke, aber noch vorläufige Auswirkungen auf mehrere somatische und alkoholbedingte Ergebnisse bei AUD-Behandlungssuchenden mit komorbider Fettleibigkeit. Diese Ergebnisse tragen zu einer wachsenden Evidenz bei, die GLP-1RAs als potenziellen neuen Behandlungsansatz für AUD unterstützt, obwohl weitere groß angelegte Studien erforderlich sind. Die biologischen Mechanismen, die diesen Effekten zugrunde liegen, sind noch nicht vollständig verstanden und könnten sowohl Stoffwechsel- als auch Gehirnbelohnungswege betreffen.

Zu den Einschränkungen der Studie gehören das Fehlen von Alkohol-Follow-up-Daten über die 26. Woche hinaus und die überwiegend weiße Stichprobe, was die Generalisierbarkeit einschränkt. Da außerdem alle Teilnehmer an Fettleibigkeit litten (BMI ≥ 30 kg/m2), lassen sich die Ergebnisse möglicherweise nicht auf Personen mit AUD ohne Fettleibigkeit übertragen. Zukünftige Forschungen sollten eine längere Nachbeobachtungszeit umfassen, um nachhaltige Behandlungseffekte zu untersuchen, und aktuelle Erkenntnisse unterstützen noch nicht die weitverbreitete Off-Label-Anwendung von Semaglutid bei AUD.

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Quellen: