Enterprise Therapeutics Ltd (Enterprise), ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entdeckung und Entwicklung neuartiger Therapien zur Verbesserung des Lebens von Menschen mit Atemwegserkrankungen widmet, gab heute bekannt, dass seine Phase-2-Studie für ETD001, den führenden Kandidaten des Unternehmens zur Behandlung von Mukoviszidose (CF), das primäre Wirksamkeitsergebnis erreicht hat. Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von inhaliertem ETD001 bei den 10 % der Menschen mit CF (pwCF) mit dem höchsten ungedeckten medizinischen Bedarf zu untersuchen, die von einer Behandlung mit CFTR-Modulatoren nicht profitieren. Daten aus der Studie belegen eine Verbesserung der Lungenfunktion über einen Zeitraum von 28 Tagen im Vergleich zu Placebo.
ETD001 ist ein in der Entwicklung befindlicher inhalativer epithelialer Natriumkanalblocker (ENaC), der die Lungenfunktion steigern soll, indem er die Schleimbeseitigung verbessert und die Atemwegsobstruktion verringert. Die Daten aus der Studie zeigen einen Unterschied von 3,4 %-Punkten (p-Wert = 0,0053) in Prozent des vorhergesagten forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (ppFEV1) bei pwCF bei Gabe von ETD001 im Vergleich zu Placebo. Eine explorative Analyse zeigte, dass die Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung des ppFEV1 und damit der Lungenfunktion bei den Teilnehmern bei der Einnahme von ETD001 im Vergleich zu Placebo dreimal höher war. Die Ergebnisse zeigen auch, dass ETD001 bei pwCF insgesamt gut verträglich ist, wobei die unerwünschten Ereignisse denen entsprechen, die bei dieser Studienpopulation von pwCF, die inhalative Arzneimittel erhalten, zu erwarten sind.
Die Studie war in zwei Teile aufgeteilt und wurde an Standorten im Vereinigten Königreich, in Deutschland, Frankreich und Italien bei pwCF durchgeführt, die entweder keinen Anspruch auf CFTR-Modulatoren haben oder diese nicht erhalten. Teil A bewertete die Sicherheit und Verträglichkeit wiederholter inhalierter Dosen von ETD001 über 7 Tage durch Überwachung unerwünschter Ereignisse. In Teil B wurde ein doppelblindes, placebokontrolliertes Cross-Over-Design verwendet, um die Wirkung einer wiederholten BID-Gabe (zweimal täglich) von ETD001 (4,5 mg) über 28 Tage auf die absolute Veränderung des ppFEV1 zu untersuchen. Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten 28 Tage lang entweder Placebo oder ETD001 in einem Crossover-Design mit zwei Gruppen, zwei Sequenzen und einer 28-tägigen Auswaschphase. Die Ergebnisse dieser klinischen Studie (NCT06478706) werden auf der Konferenz der European Cystic Fibrosis Society im Juni in Lissabon vorgestellt (www.ecfs.eu/lisbon2026).
Das Unternehmen plant, längerfristige Phase-2b-Dosisfindungsstudien bei pwCF durchzuführen und die Wirksamkeit von ETD001 zusätzlich zu CFTR-Modulatoren zu bewerten. Aufgrund der überwältigenden Beweise dafür, dass auch Personen mit Nicht-CF-Bronchiektasen unter einer hohen Schleimbelastung und Schleimverstopfung leiden, plant Enterprise, zusätzlich eine klinische Studie mit dieser Patientengruppe zu starten.
Wir freuen uns, über positive Ergebnisse dieser Phase-2-Studie mit ETD001 berichten zu können. Diese Daten zeigen, dass dieser neuartige, inhalative ENaC-Blocker bei pwCF gut verträglich ist und im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 28 Tagen eine Verbesserung der Lungenfunktion zeigte. Wir sind vom Potenzial von ETD001, eine neuartige Therapieoption zur Verbesserung des Lebens aller PwCF zu sein, insbesondere derjenigen, die derzeit keine wirksamen Therapien haben, ermutigt, und wir sind allen dankbar, die an dieser Studie teilgenommen haben.“
Dr. Renu Gupta, CMO, Enterprise Therapeutics
Dr. Martin Gosling, CSO, Enterprise Therapeutics, kommentierte: „Die Daten aus dieser Studie stellen einen entscheidenden Meilenstein dar, da es das erste Mal ist, dass ein ENaC-Blocker seine Wirksamkeit bei pwCF gezeigt hat. Wir sind begeistert von dem Potenzial, das diese Daten für die Verbesserung der Behandlungsoptionen für alle pwCF und für die Ausweitung auf andere mukoobstruktive Lungenerkrankungen, einschließlich Bronchiektasen, bieten. Die Beobachtung einer Verbesserung der Lungenfunktion innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung mit ETD001 ist ein bedeutender Meilenstein und wir freuen uns nun darauf, mit längerfristigen klinischen Studien fortzufahren, in denen wir einen weiteren klinischen Nutzen erwarten.“
Dr. John Ford, CEO von Enterprise Therapeutics, fügte hinzu: „Ich möchte allen danken, die bisher an der Entwicklung des ETD001-Programms beteiligt waren. Es ist wirklich ermutigend, die Ergebnisse dieser Phase-2-Studie zu sehen. Wir freuen uns nun darauf, diesen Kandidaten weiterzuentwickeln und der Verbesserung der Ergebnisse für Menschen mit Atemwegserkrankungen einen Schritt näher zu kommen.“
Weltweit sind schätzungsweise über 100.000 Menschen von Mukoviszidose betroffen und führt zu einer verkürzten Lebenserwartung. Eine fehlerhafte mukoziliäre Clearance und eine Schleimstauung in der Lunge führen zu Infektions- und Entzündungszyklen und einer anhaltenden Verschlechterung der Lungenfunktion.
Quellen: