Klinische Phase-2-Studie am Menschen ebnet den Weg für einen wirksamen Hakenwurm-Impfstoff

Eine klinische Phase-2-Studie am Menschen mit einem Antigen gegen eine durch Hakenwürmer verursachte parasitäre Infektion hat sich als wirksam bei der Begrenzung der Infektionsintensität erwiesen und den Weg für die Entwicklung eines Impfstoffs geebnet.

Ein Team internationaler Wissenschaftler der George Washington University, der University of Nottingham und des Baylor College of Medicine hat über viele Jahre hinweg zusammengearbeitet, um eine Behandlung für durch Hakenwürmer verursachte Krankheiten zu finden. Sie identifizierten Necator americanus Glutathion-S-Transferase-1 (N / A-GST-1) als kritischer enzymatischer Schritt bei der Bluternährung von Hakenwürmern und als Hauptziel für die Impfstoffentwicklung.

Mit der N / A-GST-1-Antigen entwickelte das Team ein Modell für kontrollierte humane Hakenwurminfektionen (CHHI), um die Auswirkungen von Hakenwurm-Impfstoffkandidaten auf die Infektion zu bewerten. Die Ergebnisse der 39 Teilnehmer, die sich freiwillig an der Studie beteiligten, zeigten eine Verringerung der Infektionsintensität und wurden heute in The Lancet Infectious Diseases veröffentlicht.

Der Hakenwurm Necator americanus kommt in tropischen Klimazonen vor und gelangt über die Haut in den Körper, meist wenn man barfuß darauf tritt. Der Wurm stößt dann seine eigene Haut ab, was vermutlich eine ablenkende Immunantwort auslöst. Unbehandelt führen schwere Infektionen zu Anämie und langfristigen Beschwerden und Behinderungen.

Der Hakenwurm ist neben Malaria eine der bedeutendsten parasitären Infektionen im Hinblick auf die globale Krankheitslast. Weltweit sind schätzungsweise 113 Millionen Menschen infiziert, wobei die größte Konzentration der Fälle auf dem afrikanischen Kontinent und Südostasien zu verzeichnen ist. Einige Schätzungen gehen jedoch davon aus, dass die tatsächliche Zahl der Infizierten mehr als 400 Millionen beträgt.

N / A-GST-1 ist ein führendes Impfstoffantigen, von dem Wissenschaftler lange angenommen haben, dass es neutralisierende Antikörper gegen das native Enzym induzieren würde, das eine wesentliche Funktion im Blutverdauungsweg des erwachsenen Hakenwurms erfüllt. Impfung mit N / A-GST-1 zielt darauf ab, die Entwicklung von Würmern zu verhindern oder den Tod von Parasiten herbeizuführen, was beides zu einer Verringerung der Krankheitsmanifestationen und einer Unterbrechung der Übertragung führen würde.

Professor David Diemert von der George Washington University leitete die Studie und sagte: „Diese Studie ist ein wichtiger Schritt bei der Entwicklung eines wirksamen Hakenwurmimpfstoffs, der zu einem wesentlichen Instrument zur Vorbeugung von Anämie und zur Verbesserung der Gesundheitsergebnisse in gefährdeten Bevölkerungsgruppen werden würde.“

David Pritchard, emeritierter Professor für Parasitenimmunologie an der School of Pharmacy der University of Nottingham, leitete dieses Projekt in Großbritannien und ließ 2006 50 Hakenwürmer in seinen Arm graben, um die Wirkung dieser Parasiten auf Menschen zu testen. Diese Arbeit legte die notwendigen Sicherheits- und Regulierungskriterien fest, um die Durchführung dieser menschlichen Infektionsstudie zu ermöglichen.

Diese neue Studie ist ein wichtiger Schritt auf dem Weg zur Entwicklung eines wirksamen Impfstoffs gegen die Hakenwurmerkrankung, auf die ich und meine Kollegen seit über 40 Jahren hinarbeiten. In den 1980er Jahren begann unsere Forschungsgruppe mit der Untersuchung der Immunologie der Nekatoriose (Necator americanus/Hakenwurmerkrankung). Wir waren insbesondere daran interessiert zu erklären, warum sich Hakenwurminfektionen im Laufe des Lebens in den Tropen häuften und nach einer wirksamen Chemotherapie zur Wurmvertreibung so schnell wieder zurückkehrten. Spulen wir vor ins Jahr 2026 und wir haben nun gezeigt, dass Glutathion-S-Transferase in Provokationsstudien am Menschen mit einem PNG-Isolat von gegen Infektionen impft Necator americanus.

David Pritchard, emeritierter Professor für Parasitenimmunologie, Universität Nottingham

Quellen: