Ein bereits zugelassenes orales Medikament gegen Thrombozytopenie bei Patienten mit Lebererkrankungen verbesserte die Blutplättchenregeneration erheblich und half Patienten mit Magen-Darm-Krebs dabei, die für eine planmäßige Fortsetzung der Chemotherapie erforderliche Blutplättchenzahl aufrechtzuerhalten. Dies geht aus den Ergebnissen einer klinischen Phase-2-Studie hervor, die von Forschern des Sylvester Comprehensive Cancer Center, Teil der University of Miami Miller School of Medicine, und des Mass General Hospital geleitet wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass 65 % der Patienten, die Avatrombopag erhielten, wichtige Behandlungsziele erreichten, verglichen mit 17 % der Patienten, die eine Placebo-Behandlung erhielten.
Diese Ergebnisse deuten auf eine mögliche neue Behandlung für eine häufige Nebenwirkung der Chemotherapie hin: Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie (CIT) oder niedrige Blutplättchenzahlen. Blutplättchen sind eine Art Blutzellen, die nach Verletzungen zur Bildung von Blutgerinnseln beitragen. Bei Patienten mit niedrigen Blutplättchen besteht bereits nach geringfügigen Verletzungen das Risiko übermäßiger, lebensbedrohlicher Blutungen.
Das orale Medikament Avatrombopag, eine Art Thrombopoietin-Rezeptor-Agonist, ist von der FDA zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit Lebererkrankungen zugelassen, seine Wirksamkeit bei CIT blieb jedoch bisher unklar.
Gerald A. Soff, MD, Leiter der klassischen Hämatologie bei Sylvester, leitete die klinische Phase-2-Studie mit Avatrombopag mit dem Ziel, 40 Patienten mit Magen-Darm-Krebs zu behandeln, die an einer anhaltenden CIT litten. Das Medikament erwies sich jedoch als so wirksam, dass Soff und seine Kollegen die Studie bei ihrer Zwischenanalyse von 23 Patienten abbrechen konnten. Er wird die Ergebnisse in einer Postersitzung auf der Jahrestagung 2026 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorstellen.
An der Studie nahmen Patienten mit Magen-Darm-Krebs teil, die an einer anhaltenden CIT litten und bei denen es unwahrscheinlich war, dass sie sich in der Zeit zwischen den Chemotherapiezyklen von selbst von niedrigen Blutplättchen erholen würden. Bei den meisten Patienten sinkt die Zahl der Blutplättchen nach einer Chemotherapie, bei vielen erholt sich die Zahl jedoch wieder, ohne dass eine Behandlung erforderlich ist oder der nächste Zyklus verzögert wird. Patienten mit anhaltender CIT können die nächste Chemotherapiedosis oft nicht wie geplant erhalten; es müsste entweder verzögert oder in der Menge reduziert werden. Und Patienten, die ihre Chemotherapiebehandlung verzögert oder reduziert haben, haben bekanntermaßen schlechtere Ergebnisse als diejenigen, die ihre Behandlung wie ursprünglich geplant erhalten.
Dies sind unserer Erfahrung nach die Patienten, die den größten Bedarf haben und am meisten von der Verwendung eines Thrombopoetin-Rezeptor-Agonisten profitieren werden.“
Gerald A. Soff, MD, Leiter der klassischen Hämatologie bei Sylvester
Bisher wurde kein Thrombopoietin-Rezeptor-Agonist für die CIT zugelassen, aber mehrere haben sich in klinischen Studien als vielversprechend erwiesen. Soff leitete kürzlich auch eine klinische Phase-3-Studie mit einem anderen Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten, Romiplostim, für Patienten mit Magen-Darm-Krebs und persistierender CIT. Romiplostim erwies sich auch bei der Behandlung von CIT als sehr wirksam, muss jedoch als Injektion verabreicht werden. Als orales Medikament habe Avatrombopag den Vorteil, dass Patienten nicht zu einem Infusionszentrum reisen müssten, um es zu erhalten, sagte Soff. Für diejenigen, die für ihre Chemotherapie-Zyklen weite Strecken zurücklegen müssen, kann die Reduzierung der Fahrten zur Klinik ein großer Vorteil sein.
„Sie können sich vorstellen, dass es nicht ideal ist, wenn jemand mit metastasierendem Krebs zu kämpfen hat und sich nicht gut fühlt und versucht, sein Leben aufrechtzuerhalten, jede Woche für eine Impfung in die Klinik gehen zu müssen“, sagte Soff. „Wenn es eine gute mündliche Option gäbe, wäre das für viele Menschen sehr attraktiv.“
In der klinischen Studie zu Avatrombopag suchten Soff und seine Kollegen nach zwei positiven Effekten des Studienmedikaments:
- Die Patienten mussten sich innerhalb von zwei Wochen von niedrigen Thrombozytenzahlen erholen
- Diese Thrombozytenzahl musste während des nächsten Chemotherapiezyklus hoch bleiben.
Von den 23 Patienten, die Avatrombopag erhielten, erreichten 65 % beide Kriterien, im Vergleich zu nur 17 % derjenigen, die eine Placebo-Behandlung erhielten. Das ist ein sehr bedeutender Unterschied, sagte Soff. Viele der Patienten in der Studie erhielten das Medikament über einen langen Zeitraum hinweg weiter, und er und seine Kollegen verfolgen sie nun, um herauszufinden, ob das Medikament weiterhin einen langfristigen Nutzen hat.
Sie wollen auch untersuchen, ob Avatrombopag Patienten mit anderen Tumorarten helfen könnte. Es gebe keinen Grund zu der Annahme, dass dies nicht der Fall sei, sagte Soff. Sie konzentrierten sich auf Magen-Darm-Krebs, um die Behandlungsunterschiede zwischen ihren Patienten zu minimieren, aber auch Patienten mit vielen anderen Krebsarten haben mit CIT und Behandlungsverzögerungen zu kämpfen.
„Es gibt ziemlich eindeutige Beweise dafür, dass eine Dosisreduktion oder -verzögerung einen Einfluss auf die Krebsergebnisse hat, und CIT ist ein häufiger Grund dafür, dass Dosen verzögert oder reduziert würden“, sagte Soff. „Unser Ziel ist es, die Krebsbehandlung nicht zu gefährden.“
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