Frühe Studien deuten darauf hin, dass Ketone Pfade beeinflussen könnten, die mit PTSD verbunden sind.

Von verändertem Energiestoffwechsel im Gehirn über Entzündungen bis hin zu Neurotransmittersignalen untersuchen Forscher, warum die Erhöhung der Ketone im Blut als potenzieller metabolscher Ansatz für PTBS von Interesse ist.

In einer aktuellen integrativen Übersicht, die in der Fachzeitschrift Frontiers in Psychiatry veröffentlicht wurde, bewerteten Forscher das Potenzial der ketogenen Therapie als Behandlung für posttraumatische Belastungsstörung (PTBS), einschließlich Beweise bezüglich Wirksamkeit, Mechanismen, Sicherheit und Machbarkeit.

Hintergrund

Die Übersicht untersuchte, ob eine metabole Therapie die bestehenden Ansätze zur Behandlung von PTBS ergänzen kann. PTBS kann nach traumatischen Erlebnissen auftreten und beinhaltet das Wiedererleben von Ereignissen, Vermeidung, negative Veränderungen in Kognition und Stimmung, Übererregung, emotionalen Stress und Funktionseinschränkungen.

Die Lebenszeitprävalenz wird in der Allgemeinbevölkerung auf 3,9 % und bei traumatisierten Personen auf 5,6 % geschätzt. Medikamente haben eine begrenzte Wirksamkeit, während traumafokussierte Psychotherapie mit Engpässen bei Therapeuten, Zeitaufwand, Abbruchquoten, finanziellen Hürden und Versicherungseinschränkungen konfrontiert ist.

PTBS wird mit Stoffwechselstörungen, oxidativem Stress, Entzündungen, mitochondrialer Dysfunktion und veränderter Glukoseregulation in Verbindung gebracht.

Die ketogene Therapie erhöht die Konzentrationen von Ketonen im Blut und wird als metabolische Behandlung untersucht. Weitere Forschungen sind erforderlich, da die aktuellen klinischen Beweise begrenzt sind.

Zur Studie

Die Autoren führten eine integrative Übersicht durch, um Beweise aus verschiedenen Studiendesigns zu synthetisieren, wobei sie die von Whittemore und Knafl beschriebenen Prinzipien befolgten. Sie stützten sich auch auf ausgewählte Empfehlungen der Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), ohne zu versuchen, alle Kriterien für eine systematische Übersicht zu erfüllen.

Die Recherchen wurden vom 9. bis 14. Januar 2025 in PubMed, Scopus, PsycArticles, PsycINFO, PSYNDEX und MEDLINE sowie in der internationalen Plattform für klinische Studienregister durchgeführt. Die Suchbegriffe kombinierten Begriffe zur ketogenen Therapie, einschließlich ketogen, Ketose, Ketone, mittelkettige Triglyceride (MCT), Atkins-Diät und low-carb Begriffe mit PTBS-Begriffen.

Doppelte Einträge wurden mit Rayyan identifiziert und nach Bestätigung manuell entfernt. Zwei Gutachter überprüften unabhängig die Aufzeichnungen und bewerteten die Volltexttauglichkeit.

Die förderfähigen Publikationen waren präklinische, klinische, mechanistische, beobachtende oder Übersichtsartikel, die biologische Mechanismen, klinische Ergebnisse, Teilnehmererfahrungen, biologische Veränderungen, Sicherheit oder Machbarkeit in Bezug auf die ketogene Therapie und PTBS berichteten.

Die Studienqualität wurde unter Verwendung von Evidenzhierarchien und dem Critical Appraisal Tool (CAT) auf einer dreipunktigen Skala beurteilt; Meinungsverschiedenheiten bei den Qualitätsbewertungen wurden von einem dritten Gutachter gelöst.

Die Autoren organisierten vorläufige Daten zur Wirksamkeit, Machbarkeit und Sicherheit in Tabellen und kombinierten die mechanistischen Ergebnisse in einem Konzeptmodell.

Eine aktualisierte Suche am 4. Mai 2026 identifizierte 32 potenziell relevante Einträge, von denen fünf die Eignungskriterien erfüllten und in die Übersicht aufgenommen wurden.

Studienergebnisse

Sechzehn förderfähige Publikationen, die zwischen 2020 und 2026 veröffentlicht wurden, wurden einbezogen: drei Pilotversuche, eine Querschnittsstudie mit quasi-fallkontrolliertem Design, drei präklinische Studien, fünf menschliche Fallberichte, eine mechanistische Studie und drei mechanistische Übersichtsarbeiten.

Die Interventionen umfassten ketogene Diäten, Ketoinjektionen, Ketonsalze, Acetat-Supplementierung und kombinierte Ansätze. Bei der Qualitätsbewertung wurden alle Studien mindestens als mäßig eingestuft. Zwei randomisierte kontrollierte Pilotberichte wurden aufgrund des Studiendesigns als hochrangige Evidenz eingestuft, wobei die Gutachter anmerkten, dass sie möglicherweise aus der gleichen Teilnehmerkohorte stammen.

Fünf humanstudien lieferten Daten zur Sicherheitsbewertung. In einer sechs-wöchigen randomisierten, placebo-kontrollierten Pilotstudie mit 21 Patienten fanden Forscher keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf systolischen oder diastolischen Blutdruck, mittleren arteriellen Druck, Ruheherzfrequenz, großes Blutbild oder umfassendes Stoffwechselprofil.

Ein vierwöchiger unkontrollierter Pilotversuch mit drei Patienten, die eine ketogene Diät mit Ketonsalz-Supplementierung befolgten, berichtete von keinen schweren unerwünschten Reaktionen oder Ereignissen.

In einer Teilgruppe von Patienten wurden vorübergehende Anstiege der Leberenzyme, des C-reaktiven Proteins (CRP) und des LDL-Cholesterins beobachtet.

Ein Fallbericht beobachtete Anstiege von Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und LDL-C, aber die Übersichtsautoren warnten davor, diese Veränderungen ausschließlich der ketogenen Diät zuzuschreiben.

Ein weiterer Fallbericht wies auf eine verringerte Carnitinmenge hin. Die Übersicht identifizierte keine spezifischen Sicherheitszeichen für PTBS.

Die Machbarkeitsbefunde waren positiv, aber begrenzt. In dem vierwöchigen Pilotversuch wurden 40 % der beabsichtigten Teilnehmer identifiziert, 75 % der identifizierten Personen wurden rekrutiert, und 67 % der Teilnehmer, die mit der Studie begannen, schlossen sie ab.

Die Akzeptanz der Behandlung betrug 100 %. Alle Teilnehmer erzielten eine nutricional Ketose, die an 87 % der Interventionstage aufrechterhalten wurde. Ernährungstagebücher wurden an 93 % bis 100 % der Gelegenheiten ausgefüllt, während Keton- und Glukosemessungen an 89 % der Gelegenheiten im Pilotversuch und 91 % im Fallbericht eingereicht wurden.

Die Teilnehmer berichteten von unterschiedlichen Belastungsgraden. Ein Abbruch wurde mit der Zubereitung von Mahlzeiten in Verbindung gebracht, kombiniert mit Messungen und Dokumentationen der Studie.

Mechanistische Erkenntnisse deuteten auf mögliche Rollen des Energiehaushalts des Gehirns und der mitochondrialen Funktion, von Entzündungen, oxidativem Stress, Neuroprotektion, BDNF und der Regulation von Neurotransmittern hin.

Drei narrative Übersichten schlugen vor, dass die ketogene Therapie die Energieproduktion zugunsten einer ketongetriebenen Synthese von Adenosintriphosphat (ATP) verschieben könnte. Die Keton-Signalisierung wurde mit mehreren entzündlichen und oxidativen Stresswegen in Verbindung gebracht, einschließlich NF-κB, PPARγ, NLRP3, HCA2 und Nrf2.

Die Übersicht verband diese Wege mit entzündlichen Zytokinen, reaktiven Sauerstoffspezies, neuronalem Schaden und der Regulation von BDNF. Auch die Regulation von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und Glutamat wurde vorgeschlagen.

Die Autoren beschrieben das mechanistische Modell als konzeptionell und hypothesengenerierend; es stellt keine kausalen Mechanismen fest.

Präklinische Studien zeigten reduzierte angstähnliche oder vermeidende Verhaltensweisen nach β-Hydroxybutyrat-, MCT-Öl- oder Acetatinterventionen in Modellen mit Nagetieren. Die sechs menschlichen Aufzeichnungen berichteten über numerische Reduzierungen der Punktzahlen im Posttraumatic Stress Disorder Checklist for DSM-5 (PCL-5). Der randomisierte Pilotversuch fand keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen.

Diese Daten bieten erste Hinweise auf eine Wirksamkeit; die klinische Wirksamkeit bleibt jedoch unbewiesen.

Fazit

Die Übersicht kam zu dem Schluss, dass die ketogene Therapie für PTBS weiter untersucht werden sollte, jedoch die aktuellen Beweise zu begrenzt sind, um feste Schlussfolgerungen zu ziehen.

Präklinische Beweise wiesen auf Reduzierungen von Angst, Vermeidung und Stressverhalten hin, während menschliche Studien erste signifikante Hinweise auf reduzierte PTBS-Symptome lieferten.

Die kurzfristige Supplementierung mit exogenen Ketonen schien in der kleinen kontrollierten Studie sicher zu sein. Biochemische Veränderungen wurden während der Verwendung der ketogenen Diät beobachtet.

Vorgeschlagene Mechanismen umfassen einen veränderten Energiehaushalt im Gehirn, erhöhtes ATP, reduzierte Entzündungen und oxidativen Stress, BDNF-bezogene Mechanismen sowie veränderte GABA- und Glutamat-Signalisierung. Menschliche Beweise stammen aus sehr kleinen Kohorten, einschließlich Fallberichten und Pilotstudien.

Größere, ausreichend leistungsstarke randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit zu etablieren und die Sicherheit sowie Machbarkeit zu charakterisieren, sowie um die ketogene Therapie allein oder zusammen mit etablierter traumafokussierter Psychotherapie zu testen.

Quellen: