Studie verbindet diätetisches Fructose mit aggressiver Ausbreitung von Eierstockkrebs

Neue Studie zeigt Verbindung zwischen Fructose und Eierstockkrebs

Eine neue Studie vom Wistar-Institut hat eine unerwartete Verbindung zwischen Fructose – einem häufigen Nahrungssüßstoff – und der Ausbreitung einer aggressiven Form von Eierstockkrebs entdeckt. Veröffentlicht in Nature Aging, fand die Studie heraus, dass Krebszellen, die durch Chemotherapie nicht abgetötet wurden, Signale an benachbarte Tumorzellen senden, die ihnen helfen, sich besser auszubreiten. Die Forscher identifizierten Fructose als einen wichtigen Überträger in diesem Prozess und enthüllten eine bisher unerkannte Art, wie Behandlung überlebende Krebszellen die Ausbreitung von Krebs fördern können.

Was bedeutet das?

Im Wesentlichen zeigt die Studie, dass nicht alle Krebszellen, die die Chemotherapie überstehen, einfach „schlafen“. Sie sind nach wie vor aktiv und senden Signale aus, die anderen Krebszellen helfen, sich auszubreiten. Dies ist wichtig, weil es zeigt, dass der Krebs auch nach einer Behandlung weiterhin Fuß fassen kann.

„Einige Krebszellen, die die Chemotherapie überlebt haben, teilen sich nicht mehr, aber sie sind biologisch aktiv“, sagte Aidan Cole, Ph.D., Postdoktorand im Labor von Katherine Aird, Ph.D. am Wistar-Institut und erster Autor der Studie. „Stattdessen setzen sie weiterhin Moleküle frei, die Signale an nahegelegene Zellen senden. Unsere Studie zeigt, dass ein Nährstoff – in diesem Fall Fructose – als eines dieser Signale wirken kann.“

Hintergrund zu Eierstockkrebs

Eierstockkrebs wird fast universell mit platinbasierter Chemotherapie behandelt, und viele Patienten reagieren zu Beginn gut darauf. Allerdings tritt die Krankheit bei den meisten Patienten erneut auf und breitet sich fast immer durch die Bauchhöhle aus. Diese Ausbreitung, die Metastase genannt wird, ist für etwa 90 % der Todesfälle durch die Krankheit verantwortlich.

Frühere Forschungen haben angedeutet, dass Krebstellen, die Chemotherapien überstehen, eine Rolle bei Rückfällen spielen, zum Teil durch die Fähigkeit dieser Zellen, ein komplexes Gemisch von Signalmolekülen freizusetzen. Cole und seine Kollegen begannen ihre Forschung mit einem einzigartigen Experiment: Sie sammelten die Moleküle, die von Chemotherapie überlebenden Zellen freigesetzt wurden, und fanden heraus, dass diese Faktoren allein die Ausbreitung von Krebszellen erheblich erhöhen konnten.

Wichtige Entdeckungen

„So weit wir wissen, ist dies das erste Mal, dass jemand in einem präklinischen Modell – nicht nur in einer Petrischale – gezeigt hat, dass es die Moleküle sind, die diese Zellen freisetzen – nicht die Zellen selbst – die die Ausbreitung des Krebses vorantreiben“, sagte Cole.

Diese Entdeckung führte das Team dazu, herauszufinden, was freigesetzt wurde, das die Krebszellen zur Ausbreitung anregte. Es stellte sich heraus, dass Fructose von den überlebenden Zellen produziert und als Signal für eine erhöhte Ausbreitung gesendet wurde. Besonders interessant ist, dass ohne Chemotherapie der Verzehr der hohen Mengen an Fructose in zuckerhaltigen Getränken ebenfalls das Signal zur Krebsverbreitung senden kann.

Warum ist Fructose wichtig?

Diese Entdeckung ist besonders aufschlussreich, weil sie die Möglichkeit aufwirft, dass einfache Änderungen in der Ernährung helfen könnten, den Verlauf des Krebses zu beeinflussen. Dies ist besonders wichtig, da Fructose in den Vereinigten Staaten weit verbreitet ist, wobei Maissirup mit hohem Fructosegehalt etwa 8–20 % der täglichen Kalorienaufnahme bei manchen Personen ausmacht. Im Gegensatz zu vielen anderen Risikofaktoren für Krebs, die außerhalb der Kontrolle des Patienten liegen, kann der Fructoseverbrauch durch Ernährungsentscheidungen verändert werden.

Zusammenhang zwischen Fructose und Cholesterin

Die Forscher wollten als Nächstes verstehen, warum Fructose die Ausbreitung von Krebszellen erhöht. Durch verschiedene großangelegte analytische Techniken, einschließlich eines CRISPR-Screenings, entdeckten sie, dass Fructose das Cholesterin in den benachbarten Zellen unterdrückt. Cholesterin ist wichtig für das Zusammenhalten der Zellen wie ein biologischer Kleber, sodass verringertes Cholesterin es den Zellen ermöglicht, leichter zu entkommen und sich auszubreiten.

Klinische Bedeutung

Die Entdeckung, dass Fructose die Cholesterinproduktion senkt, hat wichtige klinische Implikationen. Statine, die von 39 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten eingenommen werden, senken die Cholesterinproduktion. Das Team fand heraus, dass Statine allein den „Kleber“ zwischen den Zellen verringerten und die Flucht förderten. Das Forschungsteam prüft nun, ob diese Medikamente die Wirkungen der Chemotherapie beeinträchtigen könnten – betont jedoch, dass dies kein Grund für Patienten ist, mit der Einnahme der Medikamente aufzuhören.

Wir haben diesen Effekt bei Patienten noch nicht getestet, aber es wirft Fragen über die Kombination von cholesterinsenkenden Medikamenten mit Chemotherapie auf, insbesondere da Eierstockkrebs am häufigsten bei postmenopausalen Frauen auftritt, die oft bereits Statine einnehmen.“

Katherine Aird, Ph.D., Professorin und Mitleiterin des Programms für molekulare und zelluläre Onkogenese im Ellen und Ronald Caplan Cancer Center, Wistar-Institut, und senior Autorin der Studie.

Die Forscher untersuchen auch, wie dieser Mechanismus über den Eierstockkrebs hinaus wirken könnte.

Wir denken, dass andere Krebsarten, die sich im Rumpf ausbreiten – wie Bauchspeicheldrüsen-, Dickdarm- und Leberkrebs – sich ähnlich verhalten könnten. Wir können es noch nicht allgemein gültig nennen, aber wir glauben, dass die Effekte nicht nur auf Eierstockkrebs beschränkt sind“, sagte Aird.

Sie und Cole haben bereits mit dem Entwerfen von Folgeexperimenten begonnen, um die Reproduzierbarkeit ihrer Ergebnisse in einer Vielzahl anderer Krebsarten zu testen.

Quellen: