Wissenschaftler identifizieren Molekül, das eine der tödlichsten Formen von Brustkrebs antreibt.
Aussie-Forscher entdecken neue Hoffnung im Kampf gegen Brustkrebs
Australische Forscher haben eine vielversprechende neue Methode entdeckt, um eine der aggressivsten Formen von Brustkrebs anzugehen. Dies weckt Hoffnungen auf effektivere Behandlungen, um die Ausbreitung der Krankheit zu stoppen.
Die Studie, die von der Universität Adelaide und dem Olivia Newton-John Krebsforschungsinstitut durchgeführt wurde, hat einen molekularen Schalter identifiziert, der die Ausbreitung von dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) vorantreibt. Diese Unterform ist verantwortlich für einige der schlechtesten Ergebnisse, da sie keine Hormonrezeptoren besitzt, die viele andere Brustkrebserkrankungen mit bestehenden Therapien behandelbar machen.
Was ist dreifach negativer Brustkrebs?
Dreifach negativer Brustkrebs ist eine Art von Brustkrebs, die keine Hormonrezeptoren hat und daher nicht auf viele der gängigen Behandlungen anspricht. Das macht ihn besonders schwierig zu behandeln.
Die Forschung, die heute in der EMBO Molecular Medicine veröffentlicht wurde, ergab, dass Patienten mit niedrigen Spiegeln eines natürlich vorkommenden Moleküls namens miR-342 und hoher Aktivität eines krebsfördernden Signalweges namens E2F eher metastasierende Erkrankungen entwickeln.
Was sind Metastasen?
Metastasen sind sekundäre Tumoren, die entstehen, wenn Krebszellen von dem ursprünglichen Tumor in andere Teile des Körpers wandern. Dies ist eine der Hauptursachen für Krebssterblichkeit, da metastasierte Tumoren oft schwieriger zu behandeln sind.
In präklinischen Modellen zeigte das Team, dass die Wiederherstellung der miR-342-Spiegel die Ausbreitung von Brustkrebs auf andere Organe, einschließlich der Lungen und Knochen, deutlich reduzierte.
Sie zeigten auch, dass das bestehende Brustkrebsmedikament Palbociclib – ein CDK4/6-Hemmer, der derzeit zur Behandlung von fortgeschrittenem, hormonrezeptor-positivem Brustkrebs eingesetzt wird – das Wachstum von metastasierenden Tumoren in Modellen mit niedrigem miR-342-Spiegel signifikant reduzierte.
Wichtige Erkenntnisse und zukünftige Anwendungen
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Messung der miR-342-Spiegel helfen könnte, eine Gruppe von Frauen mit dreifach negativem Brustkrebs zu identifizieren, die am ehesten von einer Behandlung mit CDK4/6-Hemmern profitieren könnten. Dies könnte ermöglichen, eine bestehende Therapie für eine der tödlichsten Formen von Brustkrebs neu zu verwenden.
„Die meisten Todesfälle durch Brustkrebs entstehen, weil der Krebs sich auf andere Körperteile ausbreitet und nicht durch den primären Tumor selbst verursacht wird.”
Philip Gregory, außerordentlicher Professor und Mitautor der Studie, Zentrum für Krebsbiologie und SA Pathologie, Universität Adelaide
„Dreifach negativer Brustkrebs ist besonders schwierig zu behandeln, da ihm die Hormonrezeptoren und HER2-Proteine fehlen, auf die viele gezielte Therapien angewiesen sind. Während die Immuntherapie die Ergebnisse für einige Patienten verbessert, bleiben die Behandlungsoptionen sehr begrenzt, sobald der Krebs zurückkehrt.”
„Unsere Forschung hat eine Untergruppe von Patienten identifiziert, deren Tumoren scheinbar von einem bestimmten molekularen Weg abhängig sind, um sich auszubreiten. Durch die gezielte Behandlung dieses Weges konnten wir das metastatische Wachstum in unseren Labor-Modellen dramatisch reduzieren.”
Außerordentlicher Professor Gregory erklärte, dass das Team entdeckte, dass miR-342 als Hauptregulator eines gesamten Netzwerks von Genen wirkt, die an der Krebsprogression beteiligt sind.
„Wenn die miR-342-Spiegel fallen, wird der E2F-Weg überaktiv, was es ruhenden Krebszellen, die bereits durch den Körper gewandert sind, ermöglicht, gefährliche Sekundärtumoren zu bilden.”
„Das Spannende an dieser Entdeckung ist, dass es bereits Medikamente gibt, die diesen Weg anvisieren. CDK4/6-Hemmer werden routinemäßig bei Patienten mit fortgeschrittenem, hormonrezeptor-positivem Brustkrebs eingesetzt, und unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass sie auch einer sorgfältig ausgewählten Gruppe von Patienten mit dreifach negativer Erkrankung zugutekommen könnten.”
Co-Seniorautor Professor Robin Anderson vom Olivia Newton-John Krebsforschungsinstitut betonte, dass es entscheidend ist zu verstehen, warum Krebs über den primären Tumor hinaus streut, da metastasierende Erkrankungen für die meisten Todesfälle bei Brustkrebs verantwortlich sind.
„Primärtumoren können oft erfolgreich mit chirurgischen Eingriffen oder lokalen Therapien behandelt werden, aber sobald sich der Krebs im Körper ausbreitet, wird es viel schwieriger, ihn zu kontrollieren,” sagte Professor Anderson.
„Dreifach negativer Brustkrebs ist unglaublich vielfältig, und das ist einer der Gründe, warum es so herausfordernd war, gezielte Behandlungen zu entwickeln.”
Die Forscher fanden heraus, dass die Verabreichung von Palbociclib, nachdem Krebszellen sich bereits ausgebreitet hatten, besonders effektiv war, um zu verhindern, dass mikroskopisch kleine metastatische Tumoren wachsen.
„Statt den primären Tumor zu verkleinern, könnte sich diese Behandlung als besonders wertvoll erweisen, um zu verhindern, dass kleine metastatische Ablagerungen sich zu lebensbedrohlichen Sekundärkrebserkrankungen entwickeln.”
„Unsere Studie identifiziert eine deutliche Untergruppe von Patienten, deren Krebserkrankungen eine gemeinsame biologische Schwäche aufweisen, was den Weg für einen viel personalisierteren Behandlungsansatz öffnet.”
Die Forscher sagen, dass der nächste Schritt darin besteht, die Ergebnisse mithilfe patientenabgeleiteter präklinischer Modelle zu validieren, bevor sie zu klinischen Studien übergehen.
Dreifach negativer Brustkrebs macht etwa 10–15% der jährlich rund 21.000 Brustkrebs-Diagnosen in Australien aus, verursacht jedoch aufgrund seiner aggressiven Natur und seiner Tendenz, sich schnell auf entfernte Organe auszubreiten, eine überproportionale Anzahl von Brustkrebs-Todesfällen.
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