Eine maßgeschneiderte Gentherapie reduziert in der Studie drastisch Epilepsie-Anfälle bei Kindern

Die SCN2A-bedingte entwicklungsbedingte epileptische Enzephalopathie (DEE) ist eine seltene, schwere Form der Epilepsie im Kindesalter und eine der häufigsten Ursachen für monogenen Autismus. Die Erkrankung wird durch einzelne Mutationen im Gen der Natrium-Spannungs-gesteuerten Kanal-Alpha-Untereinheit (SCN2A) verursacht, das den Fluss von Natriumionen in Neuronen steuert. Diese Mutationen fördern eine abnormale Erregbarkeit des Gehirns, was zu unkontrollierten Anfällen sowie Entwicklungsverzögerungen, Autismus, Bewegungsproblemen und Magen-Darm-Problemen führt. Die meisten dieser Mutationen sind de novo (nicht von einem Elternteil vererbt) und entstehen spontan.

Herkömmliche Medikamente gegen Krampfanfälle sind oft unwirksam und bekämpfen nicht die zugrunde liegende genetische Ursache von SCN2A-bedingtem DEE. Jetzt hat ein internationales Forscherteam unter der Leitung der University of California San Diego und des Rady Children’s Institute for Genomic Medicine zwei Kinder mit dieser Erkrankung behandelt und dabei eine Gentherapie eingesetzt, die auf die spezifische SCN2A-Mutation jedes Kindes zugeschnitten ist. In zwei getrennten n-von-1-klinischen Studien über einen Zeitraum von zwei Jahren zeigten die Kinder, die zu Beginn ihrer klinischen Studien neun und 14 Jahre alt waren, zusätzlich zu Entwicklungsgewinnen einen dramatischen Rückgang der Anfallshäufigkeit bei minimalen Nebenwirkungen. Die Studien, veröffentlicht am 21. Juli 2026 in Naturmedizinebnen den Weg für die Skalierung personalisierter Therapien von „Einzelfällen“ auf größere Gruppen von Patienten mit ähnlichem genetischen Hintergrund.

Jeder Mensch hat zwei Kopien jedes Gens und SCN2A-Mutationen betreffen nur eine der beiden Kopien des Gens. Die Forscher erstellten kurze, synthetische DNA-Stücke, sogenannte allelselektive Antisense-Oligonukleotide (ASOs), die harmlose DNA-Regionen erkennen, die sich neben der krankheitsverursachenden Mutation jedes Kindes befinden.

„Die Therapie ist bewusst so konzipiert, dass sie auf die genetische Diagnose des Einzelnen abzielt“, sagte die leitende Forscherin Olivia Kim-McManus, MD, außerordentliche Professorin für Neurowissenschaften an der UC San Diego School of Medicine, Direktorin des Rady Precision Therapeutics Neuro-Interventional Program am Rady Children’s Hospital San Diego und klinische Forscherin und Arzt-Wissenschaftlerin am Rady Children’s Institute for Genomic Medicine. „Die ASO verändert die genetische Expression und welche Proteine ​​exprimiert werden.“

Die Injektion der ASOs unter Narkose direkt in die Rückenmarksflüssigkeit brachte die mutierte Version des Gens zum Schweigen, während die andere Kopie des Gens normal funktionieren konnte.

Die Therapie wurde alle zwei bis drei Monate wiederholt, wobei jedes Kind als seine eigene Kontrolle diente. Die Forscher verfolgten die Anzahl der Anfälle, den Medikamentengebrauch sowie eine Reihe von Entwicklungs- und Verhaltensmaßnahmen vor und nach der Behandlung. Nach zwei Jahren fanden sie:

• Abnahme der Anfallshäufigkeit:
  • Der neunjährige Patient, der fast täglich Anfälle hatte, verzeichnete einen Rückgang der Anfallshäufigkeit um 26 %.
  • Bei dem 14-jährigen Patienten kam es zu einer Verringerung der Anfallshäufigkeit um 90 % und es kam schließlich zu anfallsfreien Tagen
• Reduzierte Medikamentenbelastung:
  • Beide Patienten konnten einige ihrer Medikamente gegen Krampfanfälle reduzieren oder ganz absetzen.
• Entwicklungsgewinne:
  • Bei beiden Patienten zeigten sich Verbesserungen der sprachlichen und motorischen Fähigkeiten, der sensorischen Verarbeitung und des adaptiven Verhaltens, bei gleichzeitiger Verringerung autismusbedingter Verhaltensweisen.
  • Der ältere Patient ging im Alter von 15 Jahren zum ersten Mal selbstständig.
• Weitere gesundheitliche Vorteile:
  • Die chronischen Magen-Darm-Probleme des älteren Patienten besserten sich und er benötigte weniger Medikamente.
• Sicherheit:
  • Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen oder ASO-bedingten unerwünschten Ereignisse gemeldet.
  • Routinelabortests, Elektrokardiogramme (EKGs) und Elektroenzephalogramme (EEGs) blieben stabil.

„Wir haben auf breiter Front Veränderungen gesehen, die zeigen, dass die gezielte Bekämpfung der genetischen Grundursache zu messbaren Verbesserungen führen kann“, sagte Kim-McManus.

Da die Therapie die Genexpression beeinflusst, den zugrunde liegenden genetischen Code jedoch nicht dauerhaft verändert, muss sie in regelmäßigen Abständen verabreicht werden. Während des Versuchs begann die Fähigkeit des älteren Patienten, selbstständig zu gehen, nachzulassen, bevor die nächste Dosis verabreicht wurde. Daher passten die Forscher mit Genehmigung der FDA die Dosierungshäufigkeit an.

Seitdem läuft er selbstständig. Wenn wir Präzisionstherapie wirklich auf personalisierte Weise betrachten, kann es nicht persönlicher sein.“

Olivia Kim-McManus, MD, außerordentliche Professorin für Neurowissenschaften, UC San Diego School of Medicine

Sie sagt, dass sich diese Therapien zwar noch in der Erforschung befinden, aber ein Modell für die schnelle Umsetzung personalisierter Genetik in Behandlungen darstellen und möglicherweise die Entwicklung vieler anderer neurologischer und nicht-neurologischer Erkrankungen beschleunigen, die durch einzelne Genmutationen verursacht werden.

„Es ist wie eine Science-Fiction- oder Star-Trek-Idee, und das ist der Look, den ich immer hatte, als ich gerade angefangen habe“, sagte Kim-McManus. „Aber jetzt, wo wir auf der anderen Seite sind und Sicherheit und Wirksamkeit beweisen, breitet sich die Idee über die akademische Welt hinaus auf die Pharma- und Biotech-Industrie aus und hat große Auswirkungen.“

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