Wissenschaftler finden neue genetische Ursachen für Diabetes bei Babys

Wissenschaftler haben neue genetische Ursachen für Diabetes bei Babys gefunden – in einem Teil des Genoms, der in genetischen Studien bisher übersehen wurde.

Bis vor Kurzem befasste sich die Forschung größtenteils mit den Ursachen von Krankheiten in „kodierenden“ Genen – also solchen, die Proteine ​​produzieren. Jetzt haben Wissenschaftler der University of Exeter und ihre internationalen Mitarbeiter herausgefunden, dass DNA-Veränderungen in zwei Genen, die stattdessen funktionelle RNA-Moleküle herstellen, eine Ursache für Diabetes sind. RNA spielt im Körper verschiedene Rollen, unter anderem reguliert sie Gene und beeinflusst, wie genetische Informationen „gelesen“ und interpretiert werden.

In einer vom National Institute for Health and Care Research (NIHR Exeter Biomedical Research Center und der Exeter NIHR Clinical Research Facility) unterstützten Arbeit verwendete das Team die Genomsequenzierung, eine Methode, die alle Buchstaben in der DNA einer Person liest. Sie fanden heraus, dass Veränderungen in zwei Genen namens RNU4ATAC und RNU6ATAC die Ursache für autoimmunen Neugeborenendiabetes bei 19 Kindern waren. Die Kinder in der Studie wurden durch die Arbeit der University of Exeter identifiziert, indem sie kostenlose Genetik anboten Tests an Kindern auf der ganzen Welt, von denen angenommen wird, dass sie an genetischen Formen von Diabetes leiden.

Neugeborenendiabetes ist eine seltene Form von Diabetes, die innerhalb der ersten sechs Lebensmonate auftritt und durch genetische Veränderungen verursacht wird. Das Verständnis der Ursache eröffnet das Potenzial für neue Behandlungen und eine bessere Pflege. Die Forschung trägt auch dazu bei, mehr Einblick in die möglichen Ursachen seltener Krankheiten zu gewinnen, von denen einer von 17 Menschen betroffen ist.

Die Studienleiterin, außerordentliche Professorin Elisa De Franco von der University of Exeter Medical School, sagte: „Zum ersten Mal haben wir herausgefunden, dass DNA-Veränderungen in nicht-proteinkodierenden Genen Neugeborenendiabetes verursachen.

Die Forscher fanden heraus, dass die 19 Kinder alle an einer Autoimmunform von Diabetes litten, bei der das Immunsystem insulinproduzierende Betazellen angreift, die den Blutzucker regulieren. Dies kommt auch beim Typ-1-Diabetes vor. Das Team analysierte die Proben der Kinder mithilfe modernster Labor- und Computermethoden und stellte fest, dass die Mutation in den beiden nicht-kodierenden Genen eine Störung von etwa 800 anderen Genen verursachte, von denen viele mit dem Immunsystem verbunden waren.

Durch die Kombination der Ergebnisse der DNA-Sequenzierung mit detaillierten Analysen der Blutproben der Patienten erhielten wir einen viel tieferen Einblick in die Auswirkungen dieser DNA-Veränderungen im Inneren der Zelle. Dies hilft uns zu verstehen, wie diese DNA-Veränderungen zu Diabetes führen.“

Dr. James Russ-Silsby von der University of Exeter, Co-Erstautor der Studie

Dr. Matthew Johnson, Senior Research Fellow an der University of Exeter und Co-Erstautor der Studie, sagte: „Dieser Befund ist wichtig, da er unterstreicht, dass eines oder mehrere dieser 800 Gene eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Autoimmundiabetes spielen und neue Biologie und potenzielle Angriffspunkte für Medikamente bei häufiger auftretendem Typ-1-Diabetes aufdecken könnten.“

„Obwohl die durch diese genetischen Veränderungen verursachte Erkrankung selten ist, bietet sie uns einzigartige Möglichkeiten, die Wege zu untersuchen, die zu Autoimmunformen von Diabetes beim Menschen führen, und gibt uns einen Einblick in die Art und Weise, wie sich Typ-1-Diabetes entwickeln kann.“

Die Studie trägt den Titel „Bi-allelische Varianten in den nicht-proteinkodierenden Nebenspleißosomenkomponenten“. RNU6ATAC Und RNU4ATAC verursachen syndromalen monogenen Autoimmundiabetes“ und wurden im American Journal of Human Genetics veröffentlicht. und wird von Dr. James Russ-Silsby auf der Konferenz der European Society of Human Genetics im Juni in Schweden vorgestellt.

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