Bildgebende Untersuchungen erkennen das Fortschreiten des Prostatakrebses trotz stabiler PSA-Werte

Laut einer von Forschern der Weill Cornell Medicine und der Duke University durchgeführten Analyse benötigen Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs möglicherweise regelmäßige bildgebende Untersuchungen, um das Tumorwachstum zu erkennen, selbst bei stabilen Spiegeln des prostataspezifischen Antigens (PSA), einem Protein im Blut, das Ärzte routinemäßig auf das Fortschreiten des Krebses überwachen. In einigen Fällen wurde das Fortschreiten des Krebses bei Scans sogar dann festgestellt, wenn der PSA-Wert nicht nachweisbar war.

Die kürzlich im Journal of Clinical Oncology veröffentlichte Studie analysierte Daten von mehr als 2.500 Männern, die an zwei multinationalen klinischen Phase-3-Studien teilnahmen, in denen Enzalutamid getestet wurde, um das Tumorwachstum bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu verlangsamen oder zu stoppen. Dieses Medikament zielt auf den Androgenrezeptor ab, ein Protein, das Prostatakrebszellen verwenden, um Wachstumssignale von männlichen Hormonen wie Testosteron zu empfangen. In den Studien (ARCHES und PROSPER) wurde die Krebsausbreitung oder das Krebswachstum anhand von Bildgebungsscans sowie Veränderungen der PSA-Werte während der Behandlung untersucht. Die Forscher untersuchten Fälle radiologischer Progression – wenn das Wachstum oder die Ausbreitung von Krebs durch bildgebende Verfahren wie Röntgenaufnahmen, CT-Scans oder Knochenscans erkannt wird.

Wir fanden heraus, dass bis zu etwa 25 % der Patienten im Röntgenbild eine Progression des Prostatakrebses ohne Anstieg des PSA-Werts aufwiesen und schlechtere Ergebnisse erzielten. PSA war lange Zeit eines der wichtigsten Instrumente zur Verfolgung von Prostatakrebs, aber diese Ergebnisse zeigen, dass das Warten auf einen Anstieg des PSA-Spiegels bei einigen Patienten, die moderne zielgerichtete Therapien erhalten, das Krebswachstum oder die Krebsausbreitung verfehlen kann.“

Dr. Cora N. Sternberg, leitende Autorin, Professorin für Medizin in Hämatologie und medizinischer Onkologie, Weill Cornell, und medizinische Onkologin am NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center

Dr. Andrew Armstrong, Professor für Medizin am Duke Cancer Institute Center for Prostate and Urologic Cancer der Duke University, ist der Erstautor des Artikels.

Daten aus klinischen Studien deuten auf ein stilles Wachstum hin

An der ARCHES-Studie nahmen Patienten teil, deren Prostatakrebs metastasiert war, aber dennoch auf eine Hormontherapie ansprach, die den Testosteronspiegel senkt oder die Fähigkeit des Krebses blockiert, Testosteronsignale zum Wachstum zu nutzen. Bei einer Untergruppe dieser Patienten, die Enzalutamid erhielten, kam es trotz stabiler, niedriger oder sich nur minimal ändernder PSA-Werte zu einem Fortschreiten der Krebserkrankung in der Bildgebung.

Ähnliche Ergebnisse fanden die Forscher in der PROSPER-Studie, an der Patienten mit nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs teilnahmen, was bedeutete, dass ihr Prostatakrebs nicht mehr auf eine Hormontherapie ansprach, sich ihr Krebs jedoch laut herkömmlicher Bildgebung nicht auf andere Organe ausgebreitet hatte.

Patienten, die Enzalutamid einnahmen und deren Krebs in der Bildgebung fortschritt, hatten unabhängig von PSA-Veränderungen ein schlechteres Gesamtüberleben als Patienten, bei denen dies nicht der Fall war. Die Studie ergab auch, dass sich die Patienten oft gut fühlten und keine neuen Symptome aufwiesen, obwohl der Krebs fortschritt. Da die Ergebnisse in beiden Gruppen ähnlich waren, könnte dies ein allgemeines Problem bei fortgeschrittenem Prostatakrebs sein.

Um dieses Phänomen zu verstehen, suchten die Forscher nach Hinweisen, warum PSA und das Fortschreiten der Krebserkrankung möglicherweise voneinander getrennt sind. Sie vermuten, dass einige Tumoren Resistenzmechanismen entwickeln, die es ihnen ermöglichen, unabhängig von der Androgenrezeptor-Signalisierung zu wachsen. Diese Krebszellen produzieren möglicherweise wenig oder kein PSA, während sie sich weiter ausbreiten. Dieser Prozess, der manchmal als Abstammungsplastizität oder neuroendokrine Transformation bezeichnet wird, bedarf weiterer Untersuchungen.

Genauere Patientenüberwachung

Basierend auf den Ergebnissen schlagen die Forscher vor, dass Patienten, die starke Androgenrezeptorhemmer wie Enzalutamid erhalten, zusätzlich zur routinemäßigen PSA-Überwachung von einer regelmäßigen Bildgebung profitieren könnten, insbesondere während der ersten beiden Behandlungsjahre. Sie schlagen vor, dass zukünftige klinische Leitlinien überdenken sollten, wie ein PSA-Anstieg das Fortschreiten des Krebses definiert, und klarere Empfehlungen für die Häufigkeit der Bildgebung geben sollten.

„Wir hatten nicht damit gerechnet, dass wir diese radiologischen Progressionsraten bei niedrigem PSA und manchmal sogar null PSA sehen würden“, sagte Dr. Sternberg, der auch Mitglied des Sandra and Edward Meyer Cancer Center ist. „Dies ist ein praxisveränderndes Papier, das darauf hinweist, dass das Warten auf einen PSA-Anstieg die Erkennung eines klinisch bedeutsamen Krankheitswachstums verzögern und zu schlechteren Ergebnissen für die Patienten führen könnte.“

Quellen: