Ein höherer BMI erhöht das Risiko für 19 Krebsarten, da eine weltweite Überprüfung den Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Krebs vertieft

Eine umfassende Analyse von 1,5 Millionen Krebsfällen zeigt, dass Übergewicht das Krebsrisiko stärker beeinflussen kann als bisher angenommen, wobei die Risiken je nach Krebsart, Geschlecht und Region variieren können.

In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten systematischen Übersichtsarbeit und Metaanalyse NaturstoffwechselForscher haben jahrzehntelange, von Experten begutachtete Literatur zusammengestellt, um die globale Beziehung zwischen Body-Mass-Index (BMI) und Krebsrisiko neu zu bewerten.

Die Analysen bündelten Daten von mehr als 1,5 Millionen dokumentierten Krebsfällen und ergaben, dass ein erhöhter BMI positiv mit 19 verschiedenen Krebsarten zusammenhängt, deutlich mehr als die 13, die zuvor in Konsensberichten anerkannt wurden. Die Überprüfung identifizierte darüber hinaus bemerkenswerte regionale und geschlechtsspezifische Unterschiede bei diesen Risiken und stellte fest, dass genetische Beweise im Allgemeinen viele der beobachteten Zusammenhänge stützten, wenn auch nicht einheitlich bei allen Krebsarten.

ASumme der 25 Arten von Krebserkrankungen. BEinzelne Krebsarten. Schätzungen aus gepoolten Studien über mehrere Regionen, für die keine länderspezifischen Fallzahlen verfügbar waren, wurden von dieser Zahl ausgeschlossen (Kopf-Hals-Studie). Aufgrund von Rundungen kann es vorkommen, dass sich die Zahlen nicht summieren.

Hintergrund

Der Zusammenhang zwischen übermäßigem Körpergewicht und Krebsrisiko ist keineswegs ein neues Konzept. Seit Jahren warnen große Gesundheitsorganisationen wie der World Cancer Research Fund (WCRF) und die International Agency for Research on Cancer (IARC), dass das Tragen von Übergewicht das Risiko erhöht, an mindestens 13 Krebsarten zu erkranken.

Da die weltweiten Fettleibigkeitsraten jedoch weiterhin ein beispielloses Wachstum verzeichnen, insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen, betonen Forscher erhebliche Lücken in unserem Verständnis darüber, wie diese Faktoren biologisch wirken.

Es bleibt beispielsweise unklar, ob das durch Fettleibigkeit bedingte Krebsrisiko für verschiedene Weltbevölkerungen gleichermaßen gilt oder ob alternative Messgrößen wie der Taillenumfang ein klareres Bild des Zusammenhangs zwischen Adipositas und dem daraus resultierenden Krebsrisiko liefern.

Während frühere Überprüfungen darauf abzielten, diese Wissenslücken zu schließen, fehlten ihnen Daten aus verschiedenen geografischen Regionen (die sich hauptsächlich auf amerikanische und europäische Bevölkerungsgruppen konzentrierten) und enthielten keine Daten aus genetischen Kohorten der nächsten Generation, was eine Neubewertung der Variablen erforderlich machte, die diese Beobachtungsbeziehungen am besten erklären.

Über die Rezension

Die vorliegende Überprüfung zielte darauf ab, diese Anforderungen zu erfüllen und zukünftige Gewichtsmanagement- und onkologische Richtlinien zu informieren, indem prospektive Kohortenstudien aus wissenschaftlichen Online-Repositories (PubMed, EMBASE und Scopus) vom Beginn der Datenbank bis April 2025 umfassend synthetisiert wurden.

Die endgültige Veröffentlichungsgruppe der Überprüfung umfasste 226 verschiedene, von Experten begutachtete Artikel (n = 1.520.512 Krebsfälle), die Daten aus 23 Ländern (6 wichtige geografische Standorte) umfassten und beispiellose 557 separate BMI-Krebsrisiko-Assoziationen bei 25 häufigen Krebsarten erfassten.

Für die Metaanalysen wurden alle Risikoverhältnisse aus den eingeschlossenen Publikationen auf eine Skala standardisiert, die einen Anstieg des BMI um 5 kg/m² misst, wodurch die statistische Einheitlichkeit gewahrt blieb und direkte Vergleiche zwischen zuvor nicht überlappenden Datensätzen ermöglicht wurden.

Da es sich bei den meisten Datensätzen um Beobachtungsdaten handelte (die Korrelationen identifizierten), wurden Mendelsche Randomisierungsanalysen (MR) verwendet, um die kausale Schlussfolgerung zu stärken. MR-Analysen nutzen vererbte genetische Varianten als Stellvertreter für die lebenslange Exposition gegenüber der untersuchten Variable (hier: erhöhtes Körpergewicht).

Um schließlich die Auswirkungen des Tabakkonsums (als verbleibenden Störfaktor) zu minimieren, wurden rauchbedingte Krebserkrankungen anhand von Daten von lebenslangen Nichtrauchern bewertet.

Studienergebnisse

Die Metaanalysen ergaben statistisch signifikante Hinweise, die einen höheren BMI der Teilnehmer mit einem erhöhten Risiko für 19 verschiedene Krebsarten in Verbindung bringen, wobei die Risikoschätzungen je nach Krebsart um fast das Zwanzigfache schwanken. Im höchsten Extremfall zeigten die Analysen beispielsweise, dass jeder Anstieg des BMI um 5 Einheiten mit einem Anstieg des Endometriumkrebsrisikos (relatives Risiko) um 58 % verbunden war [RR] = 1,58, 95 %-Konfidenzintervall [CI]: 1,51–1,67) und ein um 47 % erhöhtes Risiko für ein Adenokarzinom der Speiseröhre (RR = 1,47).

Am wichtigsten ist, dass die Daten positive Zusammenhänge für Leukämie (RR = 1,09), Non-Hodgkin-Lymphom (RR = 1,05), Blasenkrebs (RR = 1,04) und Gliom (RR = 1,03) aufdeckten, von denen keines zuvor in früheren Konsenserklärungen als bösartige Erkrankungen im Zusammenhang mit einem übermäßigen BMI erkannt wurde.

Die Autoren berichteten auch über umgekehrte Zusammenhänge für prämenopausalen Brustkrebs, Lungenkrebs bei Nichtraucherinnen und Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus bei Nichtraucherinnen.

Die Studie identifizierte außerdem erhebliche regionale Unterschiede in den beobachteten Zusammenhängen zwischen BMI und Krebsrisiko. Beispielsweise wurde festgestellt, dass das mit einem BMI-Anstieg um 5 Einheiten verbundene postmenopausale Brustkrebsrisiko in ostasiatischen Kohorten (RR = 1,25) im Vergleich zu ihren europäischen Gegenstücken (RR = 1,11, p-Heterogenität = 7,6 × 10−6) etwa doppelt so hoch ist, was die Nichtverallgemeinerbarkeit der Ergebnisse der letzteren Kohorte auf die erstere hervorhebt.

In ähnlicher Weise wurden geschlechtsspezifische Unterschiede festgestellt, wie in den Assoziationen zu Darmkrebs dargestellt, die bei Männern (RR = 1,17) wesentlich stärker waren als bei Frauen (RR = 1,06, p-Heterogenität = 8,9 × 10−¹0). Im Gegensatz dazu war der Zusammenhang zwischen BMI und Gallenblasenkrebs bei Frauen (RR = 1,33) stärker als bei Männern (RR = 1,13, p-Heterogenität = 9,5 × 10−5).

Beim Vergleich des BMI mit dem Taillenumfang als Prädiktoren für das spätere Krebsrisiko ergab die Überprüfung schließlich, dass beide Variablen weitgehend ähnliche Risikoschätzungen lieferten, obwohl bei einigen Krebsarten geringfügige Unterschiede beobachtet wurden.

Schlussfolgerungen

Die vorliegende Übersicht validiert frühere Forschungsergebnisse, die auf den erheblichen Einfluss von Fettleibigkeit auf das Krebsrisiko und die globale Krebslast hinweisen, und betont gleichzeitig, dass frühere Rahmenwerke regionale Risiken stark unterrepräsentierten, insbesondere in ostasiatischen Bevölkerungsgruppen, wo Unterschiede in der Anwendung von Hormontherapien, der Östrogenexposition, der Gallensteinätiologie, den Mustern der Tumorsubtypen, der Überwachung oder Restverzerrungen die Unterschiede in der Anfälligkeit teilweise erklären können.

Darüber hinaus unterstreicht die Überprüfung, dass weiterhin große regionale Einschränkungen bestehen, wobei Afrika, Südasien und Mittelamerika (neben anderen Regionen) selbst in der vorliegenden Studie weiterhin unterrepräsentiert sind von Kohorten mit langfristiger Krebsinzidenz.

Zukünftige Forschungen sollten vielfältige, wenig erforschte Bevölkerungsgruppen in den Vordergrund stellen, um zu einem wirklich gerechten Verständnis der modifizierbaren Krebsrisikofaktoren beizutragen.

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Quellen: