Eine neue Form des erblich bedingten Prostatakrebses kann in jungen Jahren zu aggressiven Erkrankungen führen

Forscher der University of British Columbia haben eine neue Form des erblichen Prostatakrebses identifiziert, der zwar selten ist, aber bereits in jungen Jahren zu aggressiven Erkrankungen führen kann. Die Entdeckung ebnet den Weg für Gentestprogramme, die dabei helfen könnten, gefährdete Familien zu identifizieren und die Krebsfrüherkennung zu unterstützen.

Während die meisten Krebsarten durch genetische Veränderungen verursacht werden, die sich im Laufe des Lebens eines Menschen anhäufen, sind etwa fünf bis zehn Prozent auf vererbte Mutationen zurückzuführen, die von einer Generation zur nächsten weitergegeben werden können.

Die bekanntesten Beispiele sind Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2, die das Risiko für die Entwicklung bestimmter Krebsarten, darunter Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs, stark erhöhen. Gentests auf BRCA-Mutationen haben die Krebsbehandlung verändert und gefährdeten Menschen den Zugang zu Früherkennungs- und Präventionsprogrammen erleichtert.

Die neue Studie, veröffentlicht in Krebsentdeckungidentifiziert ein weiteres Gen namens CDK12, das ein ähnliches Warnsignal für aggressiven Prostatakrebs liefern könnte. Die Forscher analysierten genetische Daten von mehr als 4.500 Menschen mit aggressivem Prostatakrebs und identifizierten fünf nicht verwandte Männer, die vererbte CDK12-Mutationen trugen. Alle fünf erkrankten im Alter zwischen 44 und 62 Jahren an metastasiertem Prostatakrebs.

Auffallend ist, dass jeder Patient, den wir mit dieser vererbten Mutation identifizierten, zum Zeitpunkt der Diagnose bereits eine metastatische Erkrankung entwickelt hatte. Die Chance besteht nun darin, diese Familien früher zu identifizieren und den Menschen die Möglichkeit zu geben, von einem verbesserten Screening zu profitieren, wenn es noch heilende Behandlungsmöglichkeiten gibt.“

Dr. Alexander Wyatt, leitender Autor, außerordentlicher Professor für urologische Wissenschaften, medizinische Fakultät der UBC und UBC President’s Excellence Chair in Precision Oncology

Ein verstecktes erbliches Risiko aufdecken

Die Studie war eine internationale Zusammenarbeit zwischen Forschern der UBC, BC Cancer, dem Vancouver Coastal Health Research Institute und der University of Washington sowie Institutionen in Australien, den Niederlanden, Spanien und Belgien.

Bisher gingen Wissenschaftler davon aus, dass schädliche CDK12-Mutationen nur spontan in Tumorzellen auftreten und nicht vererbt werden können. Um zu bestätigen, dass die vererbten Mutationen den Krebs verursachten, suchten die Forscher nach einem charakteristischen genetischen Fingerabdruck, der zurückbleibt, wenn CDK12 nicht mehr funktioniert.

„Die Tumore lieferten uns eine genetische Signatur, die direkt auf CDK12 hinwies“, sagte Hauptautorin Dr. Sofie Tolmeijer, Postdoktorandin im Wyatt-Labor. „Es lieferte uns überzeugende Beweise dafür, dass diese vererbten Mutationen eine direkte Rolle bei der Entstehung ihres Krebses spielten.“

Obwohl vererbte CDK12-Mutationen nur bei etwa einem von 1.000 Menschen mit aggressivem Prostatakrebs gefunden wurden, könnten die Forscher schätzen, dass sie Hunderte von Familien weltweit betreffen könnten.

„Obwohl diese Mutation äußerst selten ist, könnte die Entdeckung für die Familien, die sie in sich tragen, lebensrettend sein“, sagte Dr. Tolmeijer. „Die Suche nach einer Person mit einer vererbten Mutation gibt uns die Möglichkeit, andere gefährdete Familienmitglieder zu identifizieren und ihnen zu helfen, Maßnahmen zu ergreifen, bevor Krebs entsteht oder sich ausbreitet.“

Ausweitung der Gentests für gefährdete Familien

Die Forscher sagen, dass die Ergebnisse die Aufnahme von CDK12 in Standard-Gentest-Panels für erblichen Prostatakrebs unterstützen. Im Gegensatz zu vielen neu entdeckten Krebsbiomarkern kann die vorhandene klinische Technologie bereits CDK12-Mutationen erkennen und bietet so einen potenziell schnelleren und kostengünstigeren Weg zu erweiterten Tests.

„Einer der aufregendsten Aspekte dieser Entdeckung ist, dass wir bereits über die Technologie verfügen, die wir benötigen, um darauf zu reagieren“, sagte Dr. Wyatt, der auch leitender Forschungswissenschaftler am Vancouver Prostate Center und leitender Wissenschaftler am BC Cancer ist. „Das Hinzufügen von CDK12 zu bestehenden Gentests ist relativ einfach, was bedeutet, dass diese Entdeckung viel schneller vom Forschungslabor in die klinische Praxis gelangen könnte.“

Die Studie wirft auch die Möglichkeit auf, dass vererbte CDK12-Mutationen das Risiko für Eierstockkrebs erhöhen könnten. Mehrere der Patientinnen hatten in der Familiengeschichte Eierstockkrebs, und die Forscher identifizierten eine weitere Person mit Eierstockkrebs, die eine vererbte CDK12-Mutation trug und deren Tumor die gleichen charakteristischen genetischen Veränderungen aufwies.

„Mit den richtigen Gentests und Screening-Programmen stellen wir uns eine Zukunft vor, in der niemand, der eine dieser Mutationen erbt, an Krebs stirbt“, sagte Dr. Wyatt.

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