Neuer ctDNA-Bluttest verbessert personalisierte Behandlung von Prostatakrebs
Ein nichtinvasiver DNA-Bluttest kann Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) identifizieren, die am wahrscheinlichsten von einer radiopharmazeutischen 223Ra-Therapie profitieren, und ihren Fortschritt während der Behandlung überwachen, so eine neue Studie, die in der Juli-Ausgabe von veröffentlicht wurde Das Journal of Nuclear Medicine. Die Integration dieses neuen Ansatzes zur DNA-Profilierung in die klinische Praxis bietet das Potenzial, die Patientenauswahl zu verfeinern, eine frühzeitige Erkennung von Behandlungsresistenzen zu ermöglichen und die personalisierte Behandlung von Prostatakrebspatienten zu optimieren.
223Ra-Dichlorid ist eine knochenzielgerichtete radiopharmazeutische Therapie, die nachweislich das Gesamtüberleben und die Lebensqualität von Patienten mit mCRPC verbessert. Die klinischen Ergebnisse mit 223Ra variieren jedoch je nach Patient und es wurde kein zuverlässiger Biomarker etabliert, um das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen oder zu überwachen. Daher besteht weiterhin ein ungedeckter Bedarf an robusten Prognose- und Überwachungsbiomarkern für Patienten, die 223Ra erhalten.
Der Test der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) – ein einfacher Bluttest – hat sich als vielversprechender Ansatz zur Weiterentwicklung der Präzisionsonkologie erwiesen. Im Vergleich zu Tumorbiopsien kann ctDNA weniger invasiv und wiederholt gesammelt werden und liefert so in Echtzeit einen genomischen Schnappschuss des Tumors und seiner Heterogenität, der wertvolle Informationen im Kontext der 223Ra-Therapie liefern könnte.“
Masaki Shiota, MD, PhD, außerordentlicher Professor, Abteilung für Urologie, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan
Da die Forschung zur ctDNA-Profilierung in der radiopharmazeutischen 223Ra-Therapie für mCRPC rar ist, versuchten Shiota und Kollegen, die Genomlandschaft und den klinischen Nutzen zu untersuchen. Die Studie umfasste 93 mCRPC-Patienten, die sich vor und nach der 223Ra-Therapie einem gezielten ctDNA-Test mit einem 88-Gen-Panel unterzogen. Zusammenhänge zwischen ctDNA-Profilen und klinischen Ergebnissen, einschließlich Biomarker-Reaktion, radiologisch progressionsfreiem Überleben und Gesamtüberleben, wurden analysiert.
Bei Patienten mit einer höheren Menge an Tumor-DNA im Blut oder bestimmten Genveränderungen wie TP53, PTEN und Zellzyklus-Veränderungen, die durch ctDNA-Tests vor der Behandlung festgestellt wurden, wurde festgestellt, dass die Ergebnisse schlechter waren. Die Analyse zeigte auch, dass Veränderungen in der Tumor-DNA während der Behandlung das Ansprechen auf die Behandlung und den Krankheitsverlauf widerspiegelten.
„Während 223Ra eine wichtige Behandlung für Prostatakrebs ist, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat, profitieren nicht alle Patienten gleichermaßen“, sagte Shiota. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein blutbasierter Genomtest dazu beitragen kann, Patienten zu identifizieren, die mit größerer oder geringerer Wahrscheinlichkeit von der Therapie profitieren. Dies könnte Ärzten dabei helfen, die Behandlung sorgfältiger auszuwählen und Patienten genauer zu überwachen, mit dem Ziel, eine individuellere Versorgung zu gewährleisten.“
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