Das Überleben bei Brust- und Prostatakrebs verschlechtert sich mit dem metabolischen Syndrom

In einer großen Studie mit älteren Erwachsenen in den USA führte das metabolische Syndrom zu einer wesentlich schlechteren Überlebensrate nach Brust- oder Prostatakrebs, was den potenziellen Wert der Integration des metabolischen Gesundheitsmanagements in die routinemäßige Krebsbehandlung unterstreicht.

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In einem kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten „Artikel im Druck“. Wissenschaftliche BerichteForscher untersuchten den Zusammenhang zwischen dem metabolischen Syndrom und der allgemeinen, krebsspezifischen, kardiovaskulären und leberversagenspezifischen Mortalität bei älteren Patienten mit Brust- und Prostatakrebs.

Hintergrund

Fast jeder zweite Erwachsene über 60 Jahre ist vom metabolischen Syndrom betroffen, was es neben Krebs zu einem immer wichtigeren Problem für die öffentliche Gesundheit macht. Das metabolische Syndrom ist klinisch definiert als das gleichzeitige Vorliegen von mindestens drei Stoffwechselstörungen, darunter Bluthochdruck, Hyperlipidämie, erhöhte Triglyceridspiegel, zentrale Adipositas und niedrige High-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel.

Zusammen sind diese Anomalien mit chronischen Entzündungen, veränderten Hormonsignalen und Insulinresistenz verbunden, die mit der Entstehung und dem Fortschreiten von Krebs in Zusammenhang stehen können. Brust- und Prostatakrebs sind besonders relevant, da viele Tumore durch hormonelle Prozesse beeinflusst werden, die sich mit Stoffwechselprozessen überschneiden. Frühere Studien haben jedoch widersprüchliche Ergebnisse hinsichtlich der Auswirkungen des metabolischen Syndroms auf das Überleben gezeigt. Weitere Forschung ist erforderlich, um diese Zusammenhänge zu klären und wirksame klinische und Lebensstilinterventionen anzuleiten.

Über die Studie

Die Forscher führten eine retrospektive Beobachtungsstudie unter Verwendung der mit Medicare verknüpften Datenbank Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) durch, die bevölkerungsbasierte Krebsregisterinformationen mit Medicare-Antragsdaten kombiniert. An der Studie nahmen Teilnehmer ab 66 Jahren teil, bei denen zwischen 2008 und 2019 erstmals ein primärer Prostata- oder Brustkrebs diagnostiziert wurde.

Die Studie schloss Patienten aus, deren Krebserkrankungen nur durch Autopsieberichte oder Sterbeurkunden festgestellt wurden, die in der Vorgeschichte an Krebs erkrankt waren, sowie solche ohne ununterbrochenen Medicare-Versicherungsschutz für Teile A, B und D oder die in den 24 Monaten von 12 Monaten vor bis 12 Monaten nach der Diagnose bei einer Health Maintenance Organization eingeschrieben waren. Überlebensanalysen begannen 12 Monate nach der Krebsdiagnose nach einem vorgegebenen Orientierungsdesign, nachdem das metabolische Syndrom im ersten Jahr nach der Diagnose beurteilt wurde.

Das metabolische Syndrom wurde anhand von Medicare-Ansprüchen unter Verwendung der International Classification of Diseases, Neunte Revision, Klinische Modifikation, International Classification of Diseases, Zehnte Revision, Klinische Modifikation und Codes des Current Procedural Terminology/Healthcare Common Procedure Coding System sowie von Verschreibungsansprüchen für Medikamente zur Behandlung verwandter Stoffwechselerkrankungen identifiziert.

Patienten wurden als Patienten mit metabolischem Syndrom eingestuft, wenn bei ihnen ein Anspruch direkt auf das Syndrom oder auf mindestens drei der folgenden Erkrankungen kodiert war: Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes mellitus oder niedrige High-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel. Die meisten ambulanten und verschreibungspflichtigen Definitionen erforderten mindestens zwei Anträge oder Medikamentenfüllungen im Abstand von mindestens 30 Tagen.

Die primären Endpunkte waren Gesamtmortalität, krebsspezifische Mortalität, kardiovaskuläre spezifische Mortalität und leberversagensspezifische Mortalität. Multivariable Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodelle wurden verwendet, um Hazard-Verhältnisse abzuschätzen und dabei demografische Merkmale, das Krebsstadium, die geografische Region, den sozioökonomischen Status und zusätzliche krankheitsspezifische Faktoren, einschließlich Androgendeprivationstherapie in den Prostatakrebsmodellen und Tumorsubtyp in den Brustkrebsmodellen, anzupassen.

Studienergebnisse

An der Studie nahmen 104.599 Patienten mit Brustkrebs und 96.005 Patienten mit Prostatakrebs teil, die die Zulassungskriterien erfüllten. Das metabolische Syndrom wurde bei 29.562 Patienten (28 %) mit Brustkrebs und 29.504 Patienten (31 %) mit Prostatakrebs festgestellt.

Die meisten Teilnehmer beider Gruppen hatten zum Zeitpunkt der Diagnose eine lokalisierte oder regionale Erkrankung. Die Brustkrebspatientinnen wurden im Durchschnittsalter von 74 Jahren diagnostiziert, während die Prostatakrebspatientinnen im Durchschnittsalter von 73 Jahren diagnostiziert wurden. Patienten mit metabolischem Syndrom waren im Allgemeinen älter als diejenigen ohne diese Erkrankung und umfassten in beiden Kohorten einen höheren Prozentsatz hispanischer und nicht-hispanischer schwarzer Patienten.

Die Studie ergab, dass das metabolische Syndrom bei beiden Krebsarten mit einem wesentlich höheren angepassten Todesrisiko jeglicher Ursache verbunden war. Bei Patientinnen mit Brustkrebs hatten diejenigen mit metabolischem Syndrom im Vergleich zu Patientinnen ohne metabolisches Syndrom ein ungefähr doppelt so hohes angepasstes Risiko, aus allen Gründen zu sterben (Hazard Ratio (HR) 2,03; 95 %-Konfidenzintervall (CI), 1,98–2,08).

Ein ähnlich erhöhter Zusammenhang wurde bei Patienten mit Prostatakrebs beobachtet (HR 2,21; 95 %-KI 2,15–2,27). Die Kaplan-Meier-Analyse zeigte, dass Patienten mit metabolischem Syndrom während der gesamten Nachbeobachtung eine geringere Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit hatten.

Die Ergebnisse zeigten auch, dass das metabolische Syndrom mit einem höheren Risiko für krebsbedingte Todesfälle verbunden war. Patientinnen mit Brustkrebs und metabolischem Syndrom hatten ein um 30 % erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu sterben (HR 1,30; 95 %-KI 1,21–1,39). Unterdessen hatten Patienten, bei denen Prostatakrebs und metabolisches Syndrom diagnostiziert wurden, ein um 32 % höheres angepasstes Risiko, an Prostatakrebs zu sterben (HR 1,32; 95 %-KI 1,22–1,42).

Die Daten zeigten, dass das metabolische Syndrom sowohl mit der Gesamtmortalität als auch mit der krebsspezifischen Mortalität verbunden war, obwohl die Beobachtungsergebnisse keinen Kausalzusammenhang belegen. Allerdings ergab eine Sensitivitätsanalyse, die sich auf das metabolische Syndrom beschränkte, das in den 12 Monaten vor der Krebsdiagnose dokumentiert wurde, in keiner Kohorte einen signifikanten Zusammenhang mit der krebsspezifischen Mortalität, obwohl die Assoziationen mit der Gesamtmortalität, der kardiovaskulären spezifischen und der Leberversagen-spezifischen Mortalität weiterhin erhöht blieben.

Das metabolische Syndrom war auch mit einem höheren Risiko für kardiovaskuläre Mortalität bei Krebspatienten verbunden. Patienten mit Brustkrebs und metabolischem Syndrom hatten im Vergleich zu Patienten ohne metabolisches Syndrom ein mehr als doppelt so hohes angepasstes Risiko für einen kardiovaskulären Tod (HR 2,27; 95 %-KI 2,11–2,45).

Ebenso hatten Patienten mit Prostatakrebs ein signifikant höheres angepasstes Risiko für einen kardiovaskulären Tod (HR 2,46; 95 %-KI 2,27–2,66). Darüber hinaus war das metabolische Syndrom in beiden Kohorten mit einer wesentlich höheren leberversagensspezifischen Mortalität verbunden.

Bei Patientinnen mit Brustkrebs war das metabolische Syndrom mit einer HR von 2,55 (95 %-KI 1,48–4,42) assoziiert, während es bei Patientinnen mit Prostatakrebs mit einer HR von 3,26 (95 %-KI 1,83–5,82) assoziiert war. Die vergleichsweise großen Konfidenzintervalle deuten darauf hin, dass diese Schätzungen zum Leberversagen weniger präzise waren.

Insgesamt zeigte die Forschung, dass das metabolische Syndrom nach Anpassung an gemessene Kovariaten mit einer schlechteren Überlebensrate und einem höheren ursachenspezifischen Mortalitätsrisiko bei älteren Krebspatienten verbunden war.

Abschluss

In der Primäranalyse war das metabolische Syndrom mit einer insgesamt höheren krebsspezifischen, kardiovaskulären und leberversagensspezifischen Mortalität bei älteren Patienten mit Brust- und Prostatakrebs verbunden. Diese Ergebnisse identifizieren das metabolische Syndrom als einen Marker für schlechtere Langzeitergebnisse nach der Krebsdiagnose, belegen jedoch nicht, dass es diese verursacht.

Die Studie unterstützt die Bewertung, ob die Integration des kardiometabolischen Managements in die routinemäßige Krebsbehandlung zusammen mit Lebensstilinterventionen und geeigneten Therapiestrategien dazu beitragen kann, die Sterblichkeit in dieser Bevölkerungsgruppe zu senken.

Die Interpretation wird durch das retrospektive Design, die anspruchsbasierte Klassifizierung des metabolischen Syndroms, den unsicheren Expositionszeitpunkt und mögliche Restverwechslungen eingeschränkt. Die Ergebnisse erstrecken sich möglicherweise auch nicht auf jüngere Patienten, Medicare Advantage-Registrierte oder Personen mit gewerblicher Versicherung.

Weitere Forschung ist erforderlich, um zu verstehen, wie sich das metabolische Syndrom auf die Krebsergebnisse auswirkt, und um wirksame Interventionen zu identifizieren, die das Überleben verbessern und gleichzeitig die Stoffwechselgesundheit verbessern.

Quellen: