Fettleibigkeit verändert die Tumorumgebung und fördert das invasive Wachstum von Brustkrebs

Laut einer Studie von Forschern der University of Oklahoma, die in veröffentlicht wurde, kann Fettleibigkeit die Art und Weise verändern, wie Brustkrebs im Frühstadium invasiv wird Das American Journal of Pathology.

Fettleibigkeit ist ein bekannter Risikofaktor für invasiven Brustkrebs, aber Forscher haben nicht vollständig verstanden, wie sie dazu beiträgt, dass frühe, nichtinvasive Brustläsionen zu invasivem Krebs werden. Diese Erkenntnisse könnten dazu beitragen, die Fähigkeit von Ärzten zu verbessern, die Krankheit vorherzusagen und zu behandeln.

In der Studie zeigten Brustkrebserkrankungen bei Frauen ohne Fettleibigkeit die typischen Anzeichen einer invasiven Entwicklung, darunter eine schnelle Zellteilung und eine erhöhte Fähigkeit, in benachbartes Gewebe einzudringen. Aber bei Frauen mit Fettleibigkeit fanden Forscher eine Reihe anderer biologischer Veränderungen, die offenbar dazu beitrugen, dass der Krebs invasiv wurde.

Mit der Ankunft von Immunzellen, die das Wachstum des Tumors förderten, wurde die Umgebung des Krebses stärker entzündet. Die Tumorzellen schienen auch besser in der Lage zu sein, unter Stress zu überleben, und es kam zu Veränderungen im Zellstoffwechsel – also in der Art und Weise, wie die Zellen Nährstoffe zur Energiegewinnung nutzen.

Dies könnte der Grund dafür sein, dass Frauen mit Adipositas einem höheren Risiko für invasiven Brustkrebs ausgesetzt sind. Die Veränderungen, die die Krebszellen durchlaufen, ermöglichen ihnen, zu überleben und zu gedeihen.“

Bethany Hannafon, Ph.D., Co-Hauptautorin der Studie und Assistenzprofessorin, Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, OU College of Medicine

Die Forscher stellten auch Unterschiede in der „Nachbarschaft“ der Zellen und Gewebe rund um den Krebs fest. Epithelzellen, dort, wo sich der Tumor ursprünglich entwickelt, kooptieren andere Zellen um sich herum, um eine Umgebung zu schaffen, die das Krebswachstum noch begünstigt.

„Bei Frauen mit Fettleibigkeit gibt es eine Zusammenarbeit zwischen allen Zelltypen, nicht nur den Krebszellen, was dazu beiträgt, dass aus einer frühen Krebsvorstufe ein invasiver Brustkrebs wird“, sagte Co-Hauptautorin Elizabeth Wellberg, Ph.D., Assistenzprofessorin in der Abteilung für Pathologie am OU College of Medicine. „Das könnte ein Bereich zukünftiger Forschung sein – kann ein Medikament oder eine Intervention, die nur auf einen Zelltyp abzielt, das gesamte Netzwerk der Progression hin zu invasivem Krebs unterbrechen?“

Das Forschungsteam entdeckte außerdem höhere Konzentrationen eines Enzyms namens Sulfatase 2 (SULF2) in Tumorzellen von Frauen mit Fettleibigkeit, was darauf hindeutet, dass es eine wichtige Rolle beim Fortschreiten des Krebses spielen könnte. SULF2 wird ein weiterer Schwerpunkt zukünftiger Studien sein.

Es ist wichtig zu verstehen, was dazu führt, dass frühe, nicht-invasive Tumoren (Duktalkarzinom in situ oder DCIS) invasiv werden, da nicht alle Frauen an invasivem Krebs erkranken, obwohl sie die gleiche Behandlung erhalten.

„Bei etwa der Hälfte der Frauen, bei denen DCIS diagnostiziert wurde, entwickelt sich später ein invasives duktales Karzinom (IDC), das sich auf das umliegende Brustgewebe ausbreitet. Aber wir haben derzeit keine Möglichkeit zu bestimmen, welche Frauen am stärksten gefährdet sind. Daher erhalten viele Frauen mit DCIS die gleichen Behandlungen wie bei IDC, einschließlich Operation, Bestrahlung und manchmal Hormontherapie. Überbehandlung ist ein großes Problem, aber wenn wir das Risiko besser bestimmen könnten, könnten unnötige Behandlungen möglicherweise reduziert werden“, sagte Hannafon.

Während sich die Überlebensraten bei Brustkrebs in den letzten zwei Jahrzehnten verbessert haben, ist die Zahl der Frauen, bei denen invasiver Brustkrebs diagnostiziert wurde, nicht zurückgegangen, was die Notwendigkeit besserer Methoden zur Vorhersage und Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit unterstreicht.

„Fettleibigkeit nimmt zu – bis 2030 werden voraussichtlich 50 % der Amerikaner fettleibig sein“, sagte der Erstautor der Studie, Cole Hladik, Ph.D., der während seiner Doktorarbeit in Hannafons Labor arbeitete. „Diese Statistik unterstreicht weiter, wie wichtig es ist, neben der Biologie des Tumors selbst auch die Stoffwechselgesundheit eines Patienten zu berücksichtigen.“

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