Die Stammzelltransplantation ist die kostengünstigste Sichelzellanämie-Behandlung

Laut einer neuen Studie, die in veröffentlicht wurde, ist die Stammzelltransplantation im Vergleich zur Gentherapie und der Standardbehandlung die kostengünstigste Option für die Langzeitbehandlung der Sichelzellenanämie bei Erwachsenen Blut. Die Analyse ist die erste, die den Wert aller drei Behandlungsoptionen direkt vergleicht. Sie kommt zu dem Ergebnis, dass die Kosten der Gentherapie um 66 bis 71 Prozent niedriger sein müssen als zuvor ermittelt, um ein wettbewerbsfähiges Preis-Leistungs-Verhältnis zu erzielen.

„Gentherapie ist eine unglaubliche Immuninnovation, aber sie ist mit astronomischen Kosten verbunden“, sagte der leitende Studienautor George Goshua, MD, SM, FACP, Assistenzprofessor für Medizin in der Abteilung für medizinische Onkologie und Hämatologie an der Yale School of Medicine und am Yale Cancer Center und leitender Forscher am Goshua Lab. „Jüngste prospektive Studien deuten darauf hin, dass die Stammzelltransplantation für Menschen mit Sichelzellenanämie heute sicherer und wirksamer ist als zuvor, aber Daten zu ihrer Kostenwirksamkeit, insbesondere im Zeitalter der Gentherapie, sind begrenzt.“

Die Sichelzellenanämie ist die häufigste erbliche Bluterkrankung und betrifft weltweit fast 8 Millionen Menschen und etwa 100.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Es kommt häufiger bei Menschen mit Vorfahren in Regionen vor, in denen Malaria häufig vorkommt, darunter in Afrika südlich der Sahara, auf dem indischen Subkontinent, auf der Arabischen Halbinsel und in Teilen des Mittelmeers. Die Erkrankung ist durch abnormal geformte Blutzellen gekennzeichnet, die sich in den Blutgefäßen festsetzen können, den Blutfluss blockieren und zu Organschäden, Infektionen und starken Schmerzen führen können.

Die Standardbehandlung der Krankheit umfasst Hydroxyharnstoff, Schmerzbehandlung und Bluttransfusionen, aber Einzelpersonen können auch durch Stammzelltransplantation oder Gentherapie eine lebenslange Remission erreichen. Beide Maßnahmen dienen dazu, defekte blutbildende Stammzellen durch gesunde zu ersetzen, die in der Lage sind, normale, nicht-sichelförmige rote Blutkörperchen zu produzieren.

Bei der nicht-myeloablativen haploidentischen allogenen Stammzelltransplantation (NMAC-HID allo-HSCT) kommt eine Konditionierung mit reduzierter Intensität zum Einsatz, die weniger Chemotherapie und Bestrahlung zur Vorbereitung des Knochenmarks erfordert, was sie weniger toxisch als herkömmliche Transplantationen und besser für ältere oder medizinisch gebrechliche Patienten macht. Außerdem ist nur ein halber passender Spender anstelle eines vollständigen passenden Spenders erforderlich, was den Zugang für Personen mit Sichelzellenanämie, die oft weniger passende Spender zur Verfügung haben, erheblich erweitert.

Diese Art von Transplantation birgt immer noch das Risiko einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) – einer schwerwiegenden Komplikation, bei der das Immunsystem Spenderzellen angreift – allerdings in geringerem Maße als bisher beobachtet. Die Gentherapie, die 2023 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für Patienten ab 12 Jahren mit Sichelzellenanämie zugelassen wurde, nutzt eine intensive Konditionierung, gefolgt von einer Infusion der eigenen genetisch veränderten und normal funktionierenden Stammzellen des Patienten.

Aus Patientensicht gibt es bei den Behandlungsoptionen für Sichelzellenanämie zahlreiche Kompromisse, darunter Unterschiede in der Eignung, dem Zeitpunkt sowie den individuellen Werten und Vorlieben des Patienten. Aus politischer Sicht kann das Verständnis der Kostenwirksamkeit all dieser verfügbaren Behandlungen Regierungen in die Lage versetzen, fundierte, strategische Entscheidungen darüber zu treffen, wie sie in die Gesundheit ihrer Bevölkerung mit Sichelzellenanämie investieren und diese unterstützen. Allerdings ist es für Menschen mit Sichelzellenanämie wichtig, Zugang zu möglichst vielen Behandlungen zu haben; Für viele Patienten könnte eine Gentherapie die beste Option sein, und diese Daten sollten nicht als Grund dafür interpretiert werden, ihnen den Versicherungsschutz zu verweigern. Behandelnde Ärzte müssen weiterhin alle Optionen mit Patienten im Rahmen einer gemeinsamen Entscheidungsfindung zwischen Patient und Arzt besprechen.“

Dr. George Goshua, MD, SM, FACP, Assistenzprofessor für Medizin in der Abteilung für medizinische Onkologie und Hämatologie an der Yale School of Medicine und am Yale Cancer Center

In der Studie verwendeten die Forscher ein entscheidungsanalytisches Modell, um die Kosteneffizienz der Gentherapie, der NMAC-HID-Allo-HSCT und des Pflegestandards für Patienten mit Sichelzellenanämie im Alter von 18 Jahren oder älter zu vergleichen. Sie prognostizierten Ergebnisse über die Lebenszeit eines Patienten über alle akzeptierten Schwellenwerte für die Zahlungsbereitschaft (WTP, der Höchstbetrag, den ein Verbraucher oder ein Gesundheitssystem pro Jahr optimierter Gesundheit zu zahlen bereit ist).

Um die Kostenwirksamkeit jeder Behandlungsmodalität zu bewerten, ermittelten die Forscher qualitätsbereinigte Lebensjahre (QALYs, wie lange und wie gut Patienten leben) und den finanziellen Nettonutzen (NMB, ein Maß, das Kosten und Gesundheitsvorteile in einem einzigen Wert kombiniert). In unsicheren Bereichen stützten sich die Forscher auf die besten verfügbaren klinischen Daten und zuvor veröffentlichte Kostenskalierungsmethoden.

Im Basisfall, der für wichtige unerwünschte Ereignisse wie GVHD und Behandlungsversagen verantwortlich war, gilt für erwachsene Patienten, die in den Vereinigten Staaten behandelt werden:

• Für die Gentherapie fielen 22,1 QALYs an, die Kosten beliefen sich auf 2,75 Millionen US-Dollar

• NMAC-HID allo-HSCT brachte 20,1 QALYs mit Kosten von 1,15 Millionen US-Dollar

• Für die Standardversorgung fielen 14,3 QALYs an, die Kosten beliefen sich auf 1,22 Millionen US-Dollar

Darüber hinaus betrugen die inkrementellen NMBs für NMAC-HID allo-HSCT 657.000 US-Dollar bzw. 1.403.000 US-Dollar im Vergleich zur Standardversorgung bzw. Gentherapie.

Die Forscher stützten das NMAC-HID-Allo-HSCT-Modell der Studie auf Ergebnisse der Phase-II-Studien des Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN 1507) und des Vanderbilt Global Haploidentical BMT Learning Collaborative (VGHLC). Die Forscher stellten fest, dass in den Vereinigten Staaten der Schwellenpreis für Gentherapie im Vergleich zur NMAC-HID-Allo-HSCT bei 627.000 US-Dollar bzw. 740.000 US-Dollar liegt, basierend auf VGHLC bzw. BMT CTN 1507 – eine Reduzierung um 66 % bis 71 % gegenüber dem aktuellen Preis der Gentherapie und ein niedrigerer Preis als die vom Institute for Clinical Economic Review vorgeschlagenen Kosten von 1,3 Millionen US-Dollar.

„Unabhängig davon, wie stark wir die Basisannahmen angepasst oder Unsicherheiten berücksichtigt haben, lieferte NMAC-HID allo-HSCT das beste klinische Preis-Leistungs-Verhältnis“, sagte Dr. Goshua. „Weltweit stellen die Kosten und der Zugang zu Stammzelltransplantationen für viele erhebliche Hindernisse dar. Die in unseren USA und erweiterten internationalen Analysen vorgeschlagenen Preisschwellen können dabei helfen, lokale Regierungsinvestitionen für beide Heiltherapien bei Sichelzellenanämie zu steuern.“

Aufgrund der Art der Analyse gab es mehrere Einschränkungen, darunter fehlende Daten zur Langzeitwirksamkeit sowohl der NMAC-HID-Allo-HSCT als auch der Gentherapie sowie das Fehlen von Daten auf Patientenebene aus allen Studien. Darüber hinaus wurde in der Studie der öffentlich verfügbare Listenpreis für Gentherapie verwendet, da ausgehandelte, potenziell ermäßigte Preise durch Versicherungen nicht öffentlich verfügbar sind.

Quellen: