Neue EHR-basierte Marker weisen Transplantationspatienten auf ein hohes Risiko einer Organabstoßung hin

Eine neue multizentrische Studie unter der Leitung von Forschern der Icahn School of Medicine am Mount Sinai legt nahe, dass ein neuartiger, auf elektronischen Gesundheitsakten basierender Marker Klinikern dabei helfen kann, Transplantationspatienten zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko für eine Organabstoßung besteht, weil sie ihre Medikamente nicht wie verordnet einnehmen, und einzugreifen, bevor die Abstoßung eintritt.

Die Studie, veröffentlicht in der Amerikanisches Journal für Transplantationevaluierte die Verwendung des Medikamentenlevel-Variabilitätsindex (MLVI), eines neuen objektiven Markers, der aus Routinelaborwerten abgeleitet wird, um Jugendliche und junge Erwachsene mit erhöhtem Risiko nach einer Lebertransplantation zu kennzeichnen.

Die randomisierte kontrollierte Studie wurde in 13 pädiatrischen Transplantationszentren in den USA und Kanada durchgeführt und untersuchte mehr als 3.000 Gesundheitsakten von Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterzogen hatten. 148 Teilnehmer, die aufgrund des MLVI als Hochrisikopatienten eingestuft wurden, wurden entweder der Standardversorgung oder einer zweijährigen verhaltensbezogenen Fernintervention zur Unterstützung einer konsistenten Medikamenteneinnahme zugewiesen.

Die Studie erreichte zwar keine statistische Signifikanz für ihren primären Endpunkt – ein kombiniertes Maß aus Abstoßung, erneuter Transplantation und Widerruf der Einwilligung –, aber der Grund dafür war, dass die Abstoßungsraten in beiden Gruppen niedriger waren als erwartet. Dennoch erlebten die Patienten in der Interventionsgruppe etwa halb so viele abstoßungsbedingte Ereignisse und erneute Transplantationen wie diejenigen, die die Standardversorgung erhielten. Wichtig ist, dass die routinemäßige Verwendung von MLVI als Risikomarker an allen Studienorten offenbar die Gesamtabstoßungsraten erheblich reduzierte und sie auf das Niveau senkte, das typischerweise bei Patienten mit geringem Risiko beobachtet wird.

Was diese Studie zeigt, ist, dass wir Patienten, die ihre Medikamente nicht wie verordnet einnehmen, anhand der Daten, die wir bereits in der elektronischen Gesundheitsakte haben, identifizieren und handeln können, bevor schwerwiegende Komplikationen auftreten. Auch ohne ein statistisch signifikantes primäres Ergebnis ist die klinische Implikation klar: Wir können jetzt wissen, wer gefährdet ist, und unsere Anstrengungen und Ressourcen darauf konzentrieren, was zu wesentlich verbesserten Ergebnissen führt.“

Eyal Shemesh, MD, Leiter der Abteilung für Verhaltens- und Entwicklungsgesundheit, Mount Sinai Kravis Children’s Hospital und Hauptforscher der Studie

Dr. Shemesh ist außerdem Professor für Pädiatrie und Psychiatrie an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai.

Die Nichteinhaltung von Medikamenten ist eine der Hauptursachen für Organabstoßungen, insbesondere bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen, doch Ärzten fehlten lange Zeit zuverlässige Instrumente, um sie frühzeitig zu erkennen. Im Gegensatz zu herkömmlichen Ansätzen, die auf Selbstauskunft oder ressourcenintensiver Überwachung basieren, nutzt MLVI die Variabilität der routinemäßigen Blutspiegel von Immunsuppressiva, um inkonsistentes Medikamenteneinnahmeverhalten zu identifizieren. Da sich Transplantationspatienten – selbst wenn sie ihre Medikamente unregelmäßig einnehmen – regelmäßig streng überwachten Bluttests unterziehen, um die Medikamentenspiegel und den Zustand des Transplantats zu beurteilen, konnten Forscher Schwankungen dieser routinemäßig erhobenen Laborwerte als objektiven Marker für ein erhöhtes Risiko nutzen.

Die Studie zeigte auch, dass eine auf Telemedizin basierende Fernintervention – die durch regelmäßige Check-ins bei geschulten Spezialisten durchgeführt wird – sogar Hochrisikopatienten über einen längeren Zeitraum und, was wichtig ist, während der gesamten COVID-19-Pandemie einbeziehen kann, da diese Studie sowohl die Patienten während der Pandemie eingebunden hielt als auch in dieser Zeit neue Patienten rekrutierte.

„Die Adhärenz war schon immer eines der größten Probleme, mit denen wir in der Transplantationsmedizin konfrontiert sind, da es überwältigend sein kann, mit der komplexen medizinischen Versorgung Schritt zu halten, insbesondere für Jugendliche“, sagte Dr. Benjamin L. Shneider, leitender Autor der Studie, Chefarzt für Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung am Texas Children’s sowie George Peterkin-Stiftungslehrstuhl und Professor für Pädiatrie am Baylor College of Medicine. „Diese Arbeit zeigt, dass es möglich ist, mangelnde Therapietreue frühzeitig zu erkennen und zu beheben, bevor sie zu lebensbedrohlichen Folgen führt. Durch den Einsatz von Instrumenten wie dem MLVI können wir mehr pädiatrischen Lebertransplantationspatienten dabei helfen, gesund zu bleiben, Abstoßungsreaktionen zu verhindern und weniger Zeit im Krankenhaus zu verbringen. Darüber hinaus können diese Erkenntnisse die Versorgung nicht nur von Transplantationspatienten, sondern von allen Patienten und Familien mit chronischen Krankheiten verbessern.“

„Die Ergebnisse dieses Teams sind unglaublich wirkungsvoll: Die Lehren aus dieser Studie haben viele positive Auswirkungen auf die nächsten Schritte in diesem Bereich zur Optimierung der lebenslangen Gesundheit unserer Patienten durch die frühzeitige Erkennung und Korrektur von Verhaltensweisen, die unsere Patienten gefährden“, sagte Dr Amerikas führende pädiatrische Transplantationszentren.

Die Forscher betonen, dass die Intervention selbst zwar weiterer Studien bedarf, um das effizienteste und kosteneffektivste Modell zu ermitteln, die Ergebnisse jedoch stark dafür sprechen, MLVI in die routinemäßige klinische Praxis zu integrieren.

„Dieser Ansatz ermöglicht es Ärzten, von der Reaktion auf Ablehnung zur Prävention überzugehen“, fügte Dr. Shemesh hinzu. „Dieser Wandel hat das Potenzial, die Transplantationsversorgung zu verändern.“

Die Studie wurde vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) der National Institutes of Health finanziert.

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