Genetische Forschung enthüllt überraschenden Stoffwechselweg für das Reizdarmsyndrom

Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist eine häufige Erkrankung, die mehr als 10 % der Allgemeinbevölkerung betrifft und zu wiederkehrenden Bauchschmerzen, Blähungen, Verstopfung und Durchfall führt. Reizdarmsyndrom gilt als eine Störung der Darm-Hirn-Interaktion, und frühere Forschungen, einschließlich genetischer Forschung, haben Zusammenhänge mit Nervensignalen, dem Nervensystem und anderen Erkrankungen wie Angstzuständen und Stimmungsstörungen festgestellt. Die genauen biologischen Mechanismen sind jedoch nach wie vor frustrierend schwer zu bestimmen, so dass viele Patienten keine wirksamen, gezielten Behandlungen erhalten.

Jetzt wurde eine große neue Studie veröffentlicht Darm legt nahe, dass der Stoffwechsel, insbesondere die Regulierung der als Triglyceride bekannten Blutfette, ein fehlendes Puzzleteil sein könnte.

Ein internationales Team unter der Leitung von Mauro D’Amato, Professor für medizinische Genetik an der LUM-Universität und Ikerbasque-Forschungsprofessor am CIC bioGUNE, Mitglied der BRTA, führte die bisher umfassendste Bewertung der RDS-Genetik durch. Sie analysierten genetische und Gesundheitsdaten von 2.775.539 Personen in 22 Biobanken weltweit und verglichen Menschen mit und ohne Reizdarmsyndrom, um DNA-Unterschiede im Zusammenhang mit der Erkrankung zu finden.

Die Analyse identifizierte 35 Regionen des menschlichen Genoms, die mit dem Reizdarmsyndrom-Risiko verbunden sind. Während mehrere dieser genetischen Signale auf das Gehirn und das enterische Nervensystem (das Nervennetzwerk, das den Darm steuert) hinwiesen, stellten die Forscher auch eine starke, unerwartete Überschneidung mit kardiometabolischen Merkmalen fest.

Mithilfe fortschrittlicher Berechnungsmethoden konnte das Team einen wahrscheinlichen Kausalzusammenhang zwischen der genetischen Veranlagung für Reizdarmsyndrom und erhöhten Triglyceridspiegeln, einer im Blut vorkommenden Fettart, nachweisen. Die stärksten Beweise deuteten auf eine spezifische Variation in der GCKR Gen, das als Hauptregulator des Glukose- und Lipidstoffwechsels in der Leber fungiert. Diese Variante, von der bereits bekannt ist, dass sie die Fettansammlung in der Leber fördert und die Triglyceridproduktion steigert, wurde als Schlüsselmechanismus identifiziert, der den Leberstoffwechsel mit dem Reizdarmsyndrom-Risiko verbindet.

„Wir wissen seit langem, dass es beim Reizdarmsyndrom um einen komplexen Dialog zwischen Darm und Gehirn geht, aber diese Ergebnisse zeigen, dass der Dialog auch das Stoffwechselsystem des Körpers einbezieht,“ sagte Prof. D’Amato. „Der genetische Zusammenhang mit der Triglyceridregulation und der Leberfunktion bietet uns einen völlig neuen Rahmen für das Verständnis der Erkrankung.“

Wichtig ist, dass die Studie auch auf mögliche translationale Anwendungen hinwies. Durch die Analyse von Genexpressionsmustern, die mit dem RDS-Risiko verbunden sind, identifizierte das Team mehrere Verbindungen, die krankheitsbedingte molekulare Signaturen umkehren können; Dazu gehörten Herz-Kreislauf- und Lipid-modifizierende Arzneimittel, was die Tür für mögliche Strategien zur Arzneimittelumnutzung und mechanismusbasierte Therapien öffnete.

„Unsere Ergebnisse stützen eine integriertere Sichtweise des Reizdarmsyndroms, die über die traditionelle Darm-Hirn-Achse hinausgeht,“ fügte Prof. D’Amato hinzu. „Die von uns hervorgehobenen spezifischen Pfade können zu einer mechanismusbasierten Patientenstratifizierung und zur Identifizierung neuer oder bestehender Medikamente beitragen, die bei Patienten getestet werden sollen, die nicht auf aktuelle Therapien ansprechen.“

Die Studie wurde unter der Schirmherrschaft der von Prof. D’Amato koordinierten „bellygenes-Initiative“ durchgeführt, einer großen internationalen Zusammenarbeit, an der akademische und klinische Partner in ganz Europa, Nordamerika und anderen Regionen beteiligt sind und die sich auf Daten mehrerer Kohorten und großer bevölkerungsbasierter Biobanken stützt, darunter UK Biobank, FinnGen, das Million Veteran Program, All of Us und viele andere.

Quellen: