Das Fettleibigkeitsmedikament Mazdutid reduziert das Gewicht und den Taillenumfang in einer wichtigen Studie.

Eine Phase-3-Studie zeigt, dass der duale GLP-1- und Glukagonrezeptor-Agonist Mazdutide erhebliche Gewichtsverluste und kardiometabolische Vorteile bewirkte, während sie gastrointestinale Nebenwirkungen hervorhob, die von den Klinikern verwaltet werden müssen.

In einer aktuellen Studie, veröffentlicht in der JAMA, berichteten Forscher über die Ergebnisse der Phase-3-Studie GLORY-2. Die Studie untersuchte die Wirksamkeit von Mazdutide (dem synthetischen Peptidanalog des natürlichen Peptids Oxyntomodulin) bei einer Gruppe von chinesischen Erwachsenen mit Fettleibigkeit (BMI ≥ 30 kg/m²) zwischen Dezember 2023 und November 2025.

Die Studienergebnisse zeigten, dass eine einmal wöchentliche Dosis von 9 Milligramm (9 mg) Mazdutide das Gewicht dieser chinesischen Erwachsenen mit Fettleibigkeit erheblich reduzierte (-16,65%) und gleichzeitig wichtige kardiometabolische Marker wie den systolischen Blutdruck, Triglyceride, nicht-HDL-Cholesterin und LDL-Cholesterin erheblich verbesserte. Sicherheitsevaluationen deuten darauf hin, dass das Medikament mit häufigen, jedoch meist milden bis moderaten gastrointestinalen Nebenwirkungen assoziiert war, insbesondere während der anfänglichen Titrationsphase der Studie.

Hintergrund

Ein wachsendes regionales und nationales Evidenzmaterial hebt hervor, dass China derzeit eine anwachsende Epidemie von Erwachsenfettleibigkeit konfrontiert. Berichten zufolge hat die Prävalenz von Fettleibigkeit in den letzten drei Jahrzehnten mehr als vervierfacht. Zudem betonen klinische Daten, dass Personen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 30 oder mehr eine überproportional höhere Prävalenz von fettleibigkeitsbezogenen kardiometabolischen Erkrankungen und eine erhöhte kardiovaskuläre Sterblichkeit aufweisen.

Die Entwicklung moderner GLP-1-Rezeptor-Agonisten und Co-Agonisten hat in chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht oder Fettleibigkeit erhebliche Gewichtsreduzierungen hervorgebracht, aber nur wenige klinische Studien wurden speziell für Erwachsene mit einem BMI von 30 oder mehr konzipiert. Diese Wissenslücken unterstreichen den Bedarf an effektiveren pharmakologischen Optionen für Personen mit moderater bis schwerer Fettleibigkeit.

Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Oxyntomodulin, ein natürliches Peptidhormon, das den Appetit und den Energiehaushalt reguliert, helfen könnte, die Belastung durch Fettleibigkeit weiter zu lindern.

Deshalb haben Forscher Mazdutide entwickelt, das synthetische Peptidanalog von Oxyntomodulin, welches, anders als einweg-pharmakologische Gewichtsreduktionsinterventionen (z.B. GLP-1-Rezeptor-Agonisten), als dualer Agonist wirkt, der gleichzeitig sowohl den GLP-1-Rezeptor als auch den Glukagonrezeptor aktiviert.

Über die Studie

Die vorliegende Studie hatte das Ziel, die Sicherheit und klinische Wirksamkeit von Mazdutide zu bewerten, indem Daten aus der GLORY-2-Studie analysiert wurden. GLORY-2 ist eine doppelblinde, placebo-kontrollierte, randomisierte Phase-3-Studie, die von Dezember 2023 bis November 2025 in 27 Kliniken in China durchgeführt wurde.

Die primäre Analyse umfasste chinesische Erwachsene (n = 461) mit einem BMI von 30 oder höher. Darüber hinaus wurde eine Teilpopulation der Stichprobe (16,1%) mit Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes (T2D) diagnostiziert. Die Studienteilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder eine wöchentliche subkutane Dosis von 9 mg Mazdutide (randomisiert n = 308; analysiert n = 307) oder ein entsprechendes Placebo (Kontrollgruppe n = 154) zu erhalten, als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Diät und erhöhter körperlicher Aktivität.

Die Studiendauer umfasste eine Behandlungsperiode (60 Wochen), gefolgt von einer Nachbeobachtungsperiode ohne Behandlung (12 Wochen). Die primären Endpunkte der Analysen waren der prozentuale Unterschied im Körpergewicht von Ausgangswert bis zur Woche 60 und der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Gewichtsreduktion von mindestens 5% erreichten. Die Studie bewertete ebenfalls statistisch Veränderungen im Taillenumfang, Blutdruck und den Blutfettwerten.

Studienergebnisse

Die Studienergebnisse zeigten, dass die Teilnehmer in der aktiven Mazdutide-Gruppe eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von 16,65% im Vergleich zum Ausgangswert erreichten, während die Placebogruppe nur 1,50% verlor (Differenz zwischen den Gruppen von 15,15 Prozentpunkten zugunsten von Mazdutide; p < 0,001). Darüber hinaus ergab die Analyse, dass 84,3% der Personen, die Mazdutide einnahmen, 5% oder mehr ihres Körpergewichts verloren, im Vergleich zu nur 33,1% in der Placebogruppe (p < 0,001).

Bei der Bewertung wichtiger sekundärer Gewichtsreduktionsschwellen ergab die Studie, dass 69,9% der Mazdutide-Gruppe mindestens 10% ihres Gewichts verloren, verglichen mit 14,4% in der Placebogruppe; 57,3% verloren 15% oder mehr, im Vergleich zu 6,5%; und 42,4% erreichten eine Gewichtsreduktion von 20% oder mehr, im Vergleich zu 2,6% (p < 0,001 für alle Vergleiche).

Die Analysen zeigten auch, dass Mazdutide über direkte Gewichtsreduktionen hinaus signifikante Verbesserungen der kardiometabolischen Risikomarker der Teilnehmer von Ausgangswert bis zum Ende der Studie bewirkte. Der Taillenumfang der Mazdutide-Teilnehmer verringerte sich im Durchschnitt um 12,82 cm, während die Placebogruppe nur nominal um 2,00 cm abnahm (p < 0,001).

Mazdutide war auch mit größeren Reduktionen des systolischen Blutdrucks (-9,80 mm Hg vs -0,23 mm Hg), Triglyceride (-21,06% vs +15,76%), non-HDL-Cholesterin (-14,58% vs +0,34%) und LDL-Cholesterin (-6,94% vs +3,15%) im Vergleich zum Placebo verbunden.

Die Sicherheitsevaluationen zeigten, dass gastrointestinale unerwünschte Ereignisse in der aktiven Gruppe hoch verbreitet waren. Mehr als die Hälfte der Mazdutide-Teilnehmer berichteten von Erbrechen (53,1%) im Vergleich zu 1,3% in der Placebogruppe. Mazdutide-Teilnehmer berichteten auch häufig über Übelkeit (46,9%) und Durchfall (39,4%). Die meisten dieser Ereignisse wurden jedoch als mild bis moderat in ihrer Schwere eingestuft und traten überwiegend während der anfänglichen Dosissteigerungsphase auf.

Die Studie berichtete auch über die Beendigung der Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse bei 2,9% der Mazdutide-Teilnehmer, über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in 7,2% im Vergleich zu 5,2%, und es gab keine Todesfälle. Weitere Sicherheitsbefunde umfassten einen vorübergehenden Anstieg der Herzfrequenz, Sinustachykardie, vier Fälle von akuter Gallenblasenerkrankung, zwei Fälle von papillärem Schilddrüsenkrebs in der Mazdutide-Gruppe und keine berichteten Fälle von akuter Pankreatitis.

Schlussfolgerungen

Die Analysen dieser Studie unterstützen die 9-mg-Dosis von Mazdutide als eine effektive und klinisch relevante Option für das langfristige Gewichtsmanagement bei chinesischen Erwachsenen mit moderater bis schwerer Fettleibigkeit.

Die Studie hat jedoch einige bemerkenswerte Einschränkungen. Erstens wurde kein Vergleichsarm mit einer 6-mg-Dosis einbezogen, um dosisabhängige Sicherheitsunterschiede zu bewerten. Zweitens wurden nur 74 Patienten mit Typ-2-Diabetes in einer kleinen Subkohorte eingeschlossen, was die Robustheit der Schlussfolgerungen bezüglich Gewicht und glykemischer Kontrolle in dieser Population einschränkt. Schließlich konzentrierte sich die Studie ausschließlich auf chinesische Erwachsene, was die Übertragbarkeit auf andere ethnische Gruppen einschränkt.

Für die Zukunft könnten maßgeschneiderte Dosisanpassungspläne wichtig sein, um frühe gastrointestinale Nebenwirkungen zu managen, falls dieser dualer Agonist in die klinische Praxis integriert wird.

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Quellen: