Intravenöse Statine während eines Herzinfarkts reduzieren den Herzmuskelschaden.

Die Reduzierung der Schäden, die das Herz bei einem Herzinfarkt erleidet, bleibt eine der größten Herausforderungen in der Kardiologie, selbst wenn die blockierte Koronararterie rechtzeitig wieder durchblutet wird. Trotz Fortschritten in der Reperfusionsbehandlung ist es nach wie vor schwierig, einen Teil des Myokardschadens zu verhindern. Auf der Suche nach Lösungen zur Begrenzung dieses Schadens zeigt eine Studie, die vom Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) geleitet wurde und im European Heart Journal veröffentlicht wurde, dass die intravenöse Verabreichung von Atorvastatin während des ischämischen Ereignisses möglicherweise einen besseren Herzschutz bietet als die Verabreichung einer präinfarktlichen oralen Lade-Dosis.

Obwohl klinische Richtlinien die frühzeitige Verwendung von Statinen nach einem Herzinfarkt empfehlen, bleibt unklar, welchen Einfluss sie haben, wenn sie in früheren Phasen und insbesondere während des ischämischen Ereignisses selbst verabreicht werden. Diese Unsicherheit erstreckt sich auch auf den Zeitpunkt und den Verabreichungsweg, Faktoren, die möglicherweise ihre Fähigkeit beeinflussen, Myokardschäden zu begrenzen.

„Der Hauptbeitrag dieser Studie besteht darin, zum ersten Mal zu zeigen, dass die intravenöse Verabreichung von Atorvastatin während des ischämischen Ereignisses einen signifikant größeren Einfluss auf die Reduzierung der Herzschäden hat als die Verabreichung einer präinfarktlichen oralen Lade-Dosis“, erklärt Gemma Vilahur, PhD, Leiterin der Abteilung für Molekulare Pathologie und Therapeutik von Atherothrombotischen und Ischämischen Krankheiten am IR Sant Pau und Gruppenleiterin am Biomedizinischen Forschungs-Netzwerk für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CIBERCV, CB16/11/00411) und korrespondierende Autorin der Studie.

Ein hochgradig übertragbares Modell, das reproduziert, was bei Patienten geschieht

Die Studie wurde an einem hypercholesterinämischen Schweinemodell durchgeführt, das Bedingungen nachahmt, die häufig bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beobachtet werden. Dieses Modell ermöglicht eine kontrollierte Analyse des Myokardschadens, der mit einem Infarkt verbunden ist. Die Tiere erhielten einige Tage vor dem Herzinfarkt eine orale Behandlung mit Atorvastatin, um das klinische Szenario von Patienten nachzubilden, die bereits diese cholesterinsenkenden Therapien erhalten.

Aufbauend auf diesem Modell vergleichten die Forscher zwei Verabreichungsstrategien zum Zeitpunkt des akuten Ereignisses: eine präinfarktliche orale Lade-Dosis und die intravenöse Verabreichung während des ischämischen Episoden selbst. Während die orale Lade-Dosis zwei Stunden vor der Induktion des Infarks verabreicht wurde, erfolgte die intravenöse Verabreichung 15 Minuten nach Beginn des ischämischen Ereignisses. Der Myokardinfarkt wurde kontrolliert durch die Ballonokklusion einer Koronararterie induziert und anschließend rekanalisiert, wodurch der Prozess simuliert wurde, der bei Patienten auftritt. Der Herzschaden wurde mithilfe von serieller kardialer Magnetresonanztomografie (MRT) wenige Tage nach dem Ereignis (Tag 3) und erneut mehrere Wochen später (Tag 42) beurteilt. Die kardiale MRT ist eine Referenzbildgebungstechnik zur Gewebecharakterisierung und Quantifizierung der Infarktgröße. Diese Nachverfolgung zu zwei Zeitpunkten lieferte eine präzise Messung des Schadens und seiner Entwicklung im Laufe der Zeit.

Die Arbeit mit einem Modell, das genau reproduziert, was bei Patienten auftritt, kombiniert mit fortschrittlichen bildgebenden Verfahren des Herzens, ermöglichte es uns zu bewerten, wie der Zeitpunkt und der Verabreichungsweg der Behandlung den Herzschaden beeinflussen. Dieses Design gab uns die Möglichkeit, nicht nur den anfänglichen Schaden, sondern auch die anschließende Entwicklung des Herzens nach dem Herzinfarkt zu analysieren.

Sergi Otero, Doktorand, Forscher in der Gruppe für Molekulare Pathologie und Therapeutik von Atherothrombotischen und Ischämischen Krankheiten sowie Erstautor der Studie

Weniger anfänglicher Schaden und verbesserte Herzregeneration

Die Ergebnisse zeigten, dass die intravenöse Verabreichung während des Myokardinfarkts mit einer signifikanten Reduzierung des Myokardschadens in der akuten Phase (Tag 3 nach dem Ereignis) verbunden war, einschließlich geringerer Nekrose, was weniger Absterben von Herzgewebe bedeutet, und weniger mit Herzentzündung verbundenem Ödem, verglichen mit der Strategie der oralen Lade-Dosis. Konkret reduzierte die intravenöse Verabreichung von Atorvastatin die Infarktgröße um 20 % und das Ödem um 13 % im Vergleich zur oralen Lade-Dosis. Diese Parameter, die mittels MRT beurteilt wurden, spiegeln weniger Schäden am Herzmuskel zum Zeitpunkt des Infarkts wider.

Dieser anfängliche Unterschied hielt über die Zeit hinweg an. Am Tag 42 wiesen die Tiere, die mit der intravenösen Formulierung behandelt wurden, eine kleinere Narbenbildung (20 % kleiner) und eine bessere Erhaltung der linksventrikulären Auswurfgeschwindigkeit auf, auch gepaart mit einer Reduktion des end-systolischen Volumens, einem Indikator für die verbesserte kontraktilen und Pumpkapazität des Herzens, im Vergleich zur Strategie der oralen Verabreichung. Die Studie fand keine relevanten Unterschiede im no-reflow-Phänomen – das heißt, das Fehlen einer Gewebedurchblutung trotz erfolgreicher Wiederöffnung der Arterie – in den ersten Tagen nach dem Infarkt. Dies legt nahe, dass der Vorteil der intravenösen Behandlung nicht mit Veränderungen in der Mikrozirkulation zusammenhängt, sondern vielmehr mit einem direkten Effekt auf den Myokardschaden während der ischämischen Phase.

„Das Entscheidende ist, dass wir in dem Moment intervenieren, in dem die Verletzung auftritt, und nicht danach“, erklärt Sergi Otero. „Das macht es möglich, den anfänglichen Schaden zu reduzieren und erzeugt einen Kaskadeneffekt auf die anschließende Entwicklung des Herzens, sowohl strukturell als auch funktionell.“ Diese Erkenntnisse unterstreichen die Bedeutung einer so frühwie möglichen Intervention während des ischämischen Ereignisses.

Zur kritischen Zeit handeln, um das Herz zu schützen

Statine sind Teil der Standardbehandlung nach einem Myokardinfarkt, und unter bestimmten Umständen werden Lade-Dosen vor koronaren Interventionen verabreicht. Allerdings hat die Verabreichung vor dem Ereignis ihre Einschränkungen, da ein akuter Myokardinfarkt typischerweise unvorhersehbar auftritt, was es in zahlreichen Fällen unmöglich macht, den Zeitpunkt des Ereignisses vorherzusagen. In diesem Szenario ermöglicht der intravenöse Weg ein sofortiges Handeln während einer kritischen Phase, in der das Herzgewebe einer ischämischen Verletzung ausgesetzt ist und potenziell gerettet werden kann. Die Fähigkeit, Schäden von den frühesten Phasen an zu modulieren, hat nicht nur unmittelbare Auswirkungen, sondern beeinflusst auch direkt den Prozess der kardialen Umgestaltung und die Fähigkeit des Herzens zur mittelfristigen Erholung, ein entscheidender Faktor für die klinischen Ergebnisse der Patienten nach einem Herzinfarkt und für die anschließende Entwicklung von Herzinsuffizienz.

Über seine Fähigkeit zur Senkung des Cholesterinspiegels hinaus haben die Autoren gezeigt, dass intravenös verabreichtes Atorvastatin fast sofort auf mehrere Mechanismen wirkt, die am Myokardschaden beteiligt sind. Dazu gehören die Verringerung des Absterbens von Herzmuskelzellen, die Abschwächung der entzündlichen Reaktion und die Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), einem Schlüsselregulator des zellulären Energiestoffwechsels. Diese Effekte helfen, das Ausmaß des Schadens zu begrenzen und die Lebensfähigkeit des Herzgewebes während des Myokardinfarkts zu erhalten.

„Diese Ergebnisse zeigen, dass der Zeitpunkt und der Verabreichungsweg entscheidende Faktoren für die Wirksamkeit der Behandlung sind“, sagt Dr. Gemma Vilahur. „Die Möglichkeit, während des Ereignisses direkt zu handeln, eröffnet eine neue Möglichkeit, das Herz in einer Phase zu schützen, in der therapeutische Optionen bisher begrenzt waren.“

Insgesamt verstärken die Ergebnisse die Bedeutung einer frühen Intervention während eines Myokardinfarkts und weisen auf das Potenzial der intravenösen Statinverabreichung als ergänzende Strategie im Management des akuten Ereignisses hin. Zukünftige Bewertungen in klinischen Studien werden entscheidend sein, um ihre Auswirkungen auf Patienten und die potenzielle Integration in die klinische Praxis zu bestimmen.

Quellen: