Apitegromab hilft Tirzepatide-Anwendern, Fett zu verlieren und gleichzeitig die fettfreie Masse zu erhalten.

Eine Phase-2-Studie zeigt, dass die Blockade der Myostatin-Aktivierung Menschen, die Tirzepatide einnehmen, helfen könnte, mehr Muskelmasse zu erhalten, ohne den Gewichtsverlust zu verringern.

Eine aktuelle Phase-II-Studie, die in der Fachzeitschrift Nature Medicine veröffentlicht wurde, zeigt, dass Apitegromab, ein monoklonaler Antikörper, in Kombination mit Tirzepatide helfen könnte, die Muskelmasse zu erhalten und gleichzeitig den Gewichtsverlust zu unterstützen.

Solche Kombinationsbehandlungen könnten, wenn sie in weiteren Studien validiert werden, Menschen helfen, ihre Körperzusammensetzung zu verbessern, indem sie mehr Muskelmasse behalten und gleichzeitig Fett verlieren. Dies könnte eine wachsende Sorge hinsichtlich moderner Gewichtsverlusttherapien ansprechen: Wie kann man den Fettverlust maximieren und gleichzeitig den Verlust von Muskelmasse minimieren, der für die körperliche Funktion und die langfristige Gesundheit wichtig ist?

Menschen wird oft Tirzepatide, ein Medikament, das auf Incretin-Mimetika basiert, zur Diabetesbehandlung und Gewichtsreduktion verschrieben. Diese Medikamente können jedoch auch die Muskelmasse während des Gewichtsverlusts reduzieren, was Bedenken hinsichtlich der Auswirkungen auf Stärke, Mobilität und Stoffwechselgesundheit aufwirft.

Daher erforschen Wissenschaftler Behandlungen, die helfen können, die Muskelmasse während des Gewichtsverlusts zu erhalten. Sie glauben, dass Apitegromab, ein experimenteller Antikörper, die Muskelmasse verbessern könnte, indem es an Vorläufer von Myostatin bindet, einem Protein, das den Abbau von Skelettmuskeln reguliert und dessen Aktivierung hemmt. Obwohl die frühen Ergebnisse vielversprechend sind, sind weitere Studien erforderlich, um die Ergebnisse zu validieren und ihre Verwendung in der klinischen Praxis zu unterstützen.

Über die Studie

In dieser doppelblinden, placebokontrollierten EMBRAZE-Studie, die Teilnehmer zwischen Juni und September 2024 rekrutierte, untersuchten die Forscher, ob Apitegromab die Muskelmasse bei Tirzepatide-Nutzer*innen erhalten könnte. Sie randomisierten 102 Teilnehmer mit Übergewicht oder Adipositas in einem Verhältnis von 1:1, um entweder alle vier Wochen 10 mg/kg Apitegromab oder ein Placebo zu erhalten, zusätzlich zu bis zu 15 mg Tirzepatide pro Woche.

Die Stichprobe umfasste Personen im Alter von 18 bis 65 Jahren. Die Teilnehmer hatten entweder einen Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 27 und weniger als 30 kg/m² mit einer gewichtsbezogenen Gesundheitsstörung oder einen BMI von 30–45 kg/m². Ihr Körpergewicht blieb während der drei Monate vor dem Screening stabil, trotz Versuchen zur Gewichtsreduktion durch Ernährungsanpassungen.

In die Studie wurden überwiegend gesunde Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas einbezogen. Personen mit Diabetes, Herzkrankheiten, Schlaganfällen, Gefäßerkrankungen oder aktiven Krebserkrankungen wurden ausgeschlossen. Ebenso wurden Personen, die im vorhergehenden Jahr eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder immunsuppressive Medikamente erhalten hatten, sowie Personen, die im Vorfeld der Studie Anti-Adipositas- oder antidiabetische Medikamente eingenommen hatten, ausgeschlossen.

Die Forscher maßten auch die Werte von Apitegromab und einem verwandten Protein, latentem Myostatin, im Blut. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Messungen des Fettanteils im Rumpf, subkutanem und viszeralem Fett. Vitalzeichen, elektrokardiographische (EKG) Parameter und klinische Laborbefunde wurden bei allen Teilnehmern zu mehreren Zeitpunkten während des Studienzeitraums bewertet.

In der Woche 24 führten die Forscher Wirkungsanalysen basierend auf Dual-Energie-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) Scans von 43 Apitegromab-Empfängern und 44 Placebo-Empfängern durch. Acht Wochen nach Beendigung der Interventionen führten sie explorative Analysen durch, um die Beständigkeit der Behandlungseffekte zu bewerten.

Sie verwendeten lineare Regressionsmodelle, die für Basismerkmale wie Alter, Geschlecht, Körpergewicht und Muskelmasse angepasst wurden, für die statistische Analyse. Die Autoren bemerkten, dass DEXA nicht in der Lage ist, Muskeln von anderen mageren Kompartimenten vollständig zu unterscheiden und durch den Hydrationsgrad beeinflusst werden kann.

Ergebnisse

Die Studie bestand hauptsächlich aus übergewichtigen Frauen in ihren frühen 40ern, deren durchschnittliches Körpergewicht zwischen 93 und 99 kg in beiden Gruppen lag. Nach 24 Wochen Behandlung verloren die Apitegromab-Empfänger weniger Muskelmasse als die Placebo-Empfänger. Im Durchschnitt behielten die mit Apitegromab behandelten Personen fast 2 kg mehr Muskelmasse als die mit Placebo behandelten Personen.

Die Forscher fanden heraus, dass 85% (etwa 8,5 kg) des gesamten Gewichtsverlusts bei den Apitegromab-Empfängern Fett war. Im Vergleich zu den Placebo-Empfängern verloren die aktiven Behandlungsgruppen 70% (etwa 8,0 kg) ihres Gewichts als Fett.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass obwohl beide Gruppen einen vergleichbaren Gesamteindruck des Gewichtsverlusts zeigten, die Apitegromab-Nutzer besser in der Lage waren, ihre Muskelmasse während des Gewichtsverlusts zu erhalten. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe hatten diese Personen eine relative Erhaltung der Muskelmasse von 54,9%.

Änderungen bei Rumpf-, subkutanem und viszeralem Fett waren zwischen den Gruppen weitgehend ähnlich. Die Unterschiede in der Muskelmasse blieben signifikant, selbst nach acht Wochen nach Absetzen der Interventionen, obwohl diese Analyse der Beständigkeit explorativ war.

Vitalzeichen, EKG-Parameter, Laboruntersuchungen und nachträgliche Wirksamkeitsanalysen waren mit den allgemeinen Ergebnissen konsistent. Dennoch zeigte die Studie keine nennenswerten Unterschiede zwischen den Gruppen bei explorativen körperlichen Funktionen oder kardiometabolischen Messungen.

Die Serumwerte von Apitegromab und latentem Myostatin erhöhten sich allmählich nach der Behandlung und stabilisierten sich nach etwa 16 Wochen. Unabhängig von individuellen Variationen hatte die Dosis von 10 mg/kg ihr biologisches Ziel erreicht und die Myostatin-Aktivierung gehemmt, was auf eine dauerhafte Zielbindung hindeutet. Apitegromab wurde von den Teilnehmern auch gut vertragen.

Obwohl mehr als 70% der Teilnehmer in beiden Gruppen unerwünschte Ereignisse (AEs) erlebten, erlitten nur etwa 2% in jeder Gruppe ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE). Kein SAE wurde als mit Apitegromab verbunden angesehen, und Übelkeit, Müdigkeit und Kopfschmerzen waren unter den Ereignissen, die häufiger bei Apitegromab als bei Placebo berichtet wurden.

Fazit

Die Ergebnisse zeigen, dass Apitegromab helfen könnte, die Muskelmasse während der Tirzepatide-Behandlung zu erhalten. Wenn diese Ergebnisse in größeren Studien bestätigt werden, könnte dieser Antikörper als Ergänzung zu medikamentösen Gewichtsverlusttherapien dienen, um die Muskelmasse während der Behandlung zu bewahren, ohne den Gesamtgewichtsverlust zu beeinträchtigen.

Zukünftige Studien sollten größere Stichprobengrößen, längere Nachbeobachtungszeiträume und vielfältige Bevölkerungsgruppen mit gewichtsbedingten Erkrankungen, wie Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einbeziehen, um die Anwendbarkeit der Ergebnisse in der realen Welt zu bestätigen.

Forschungsteams sollten auch objektive Maßstäbe für die körperliche Aktivität und andere fortschrittliche bildgebende Verfahren einbeziehen, um die Rolle der Myostatin-Hemmung als mögliche Strategie zur Erhaltung der Muskelmasse während der Behandlung von Adipositas zu klären.

Da es sich um eine kleine Phase-II-Studie handelt, die hauptsächlich auf Abschlussdaten basiert und 80%-Konfidenzintervalle ohne Multiplikationsanpassung verwendet, sollten die Ergebnisse als Konzeptnachweis und nicht als endgültiger Beweis für klinische Vorteile interpretiert werden.

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Quellen: