Dexamethason beruhigt Entzündungen in der Lunge, ohne die grundlegenden Immunreaktionen zu schwächen.

Forscher von Trinity College Dublin und dem St. James’s Hospital haben gezeigt, dass Dexamethason, ein häufig verschriebenes entzündungshemmendes Steroid, schädliche Entzündungen, die durch Mycobacterium avium ausgelöst werden, reduzieren kann, ohne die Fähigkeit der menschlichen Immunzellen zur Kontrolle der Infektion zu schwächen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Dexamethason eine neue ergänzende Methode bieten könnte, um die Behandlung von nicht-tuberkulösen mykobakteriellen (NTM) Erkrankungen zu verbessern.

NTM-Infektionen stellen eine wachsende globale Gesundheitsherausforderung dar, insbesondere bei Menschen mit chronischen Lungenerkrankungen. Die Behandlung erfordert häufig längere Antibiotikakuren, doch viele Patienten haben weiterhin Symptome, die durch anhaltende Entzündungen verursacht werden. Steroide werden bei NTM-Erkrankungen nicht routinemäßig eingesetzt, da die Ärzte traditionell vorsichtig waren, wenn es darum ging, die T-Zell-Immunantworten während einer Infektion zu unterdrücken.

„Unsere Studie legt nahe, dass es möglich sein könnte, diese Reaktion fein abzustimmen, indem man schädliche Entzündungen reduziert und gleichzeitig die Immunabwehr, die bei der Kontrolle der Infektion hilft, erhält“, sagte Dr. Donal Cox, einer der Hauptautoren der Forschung, die soeben im Journal of Infectious Diseases veröffentlicht wurde.

Dr. Cox und das Forschungsteam, die am Trinity Translational Medicine Institute ansässig sind, untersuchten, wie menschliche Makrophagen, spezialisierte Immunzellen, die als erste Verteidigungslinie gegen Infektionen fungieren, auf Mycobacterium avium reagieren.

Sie fanden heraus, dass die Behandlung mit Dexamethason die durch die Infektion gesteigerte Stoffwechselaktivität der Makrophagen signifikant reduzierte und gleichzeitig die Produktion von entzündungsfördernden Signalen senkte. Wichtig ist, dass das Steroid die entzündliche Reaktion reduzierte, aber das Bakterienwachstum innerhalb dieser wichtigen Immunzellen nicht erhöhte.

Warum hat das Team diese Forschung unternommen?

Fortschritte in der Immunometabolismusforschung haben gezeigt, dass der Stoffwechsel der Immunzellen eine wichtige Rolle dafür spielt, wie Makrophagen auf Infektionen reagieren. Während dies bei Infektionskrankheiten wie Tuberkulose gut untersucht wurde, ist sehr wenig darüber bekannt, wie der Stoffwechsel die Immunantworten auf NTM beeinflusst.

Die Forschungsgruppe von Trinity hat zuvor gezeigt, dass Dexamethason den Stoffwechsel von mit Mycobacterium tuberculosis infizierten Makrophagen verändert. Daher wollten sie herausfinden, ob ähnliche Wege während einer Mycobacterium avium-Infektion angesprochen werden können und ob die Entzündung reduziert werden kann, ohne die natürliche Fähigkeit des Körpers zur Kontrolle von Infektionen zu beeinträchtigen.

Wichtigste Ergebnisse

• Die Produktion von „entzündlichen Zytokinen“ wie TNF, IL-1β, IL-6 und IL-8, die Entzündungen verstärken, wird nach der Dexamethasone-Behandlung deutlich reduziert.
• Mit Dexamethason behandelte Makrophagen behalten ihre Fähigkeit, Mycobacterium avium zu kontrollieren.
• Die Ergebnisse zeigen, dass entzündliche Reaktionen von der Kontrolle von Bakterien in menschlichen Makrophagen getrennt werden können.

Welche potenziellen Auswirkungen hat diese Forschung?

NTM-Infektionen nehmen weltweit zu, und das Mycobacterium avium-Komplex gehört zu den häufigsten Ursachen für NTM-Lungenkrankheiten. Patienten benötigen langwierige, multimodale Antibiotikabehandlungen, und chronische Entzündungen können erheblich zu Symptomen und einer verringerten Lebensqualität der Patienten beitragen, selbst während einer effektiven antimikrobiellen Behandlung.

Daher werden neue Behandlungsmöglichkeiten dringend benötigt.

„Die aktuellen Behandlungsstrategien für NTM-Erkrankungen konzentrieren sich hauptsächlich auf die Abtötung der Bakterien“, sagte Dr. Cox. „Allerdings kann die Entzündung selbst erheblich zu Symptomen und Gewebeschäden bei Patienten beitragen, sodass das Finden von Wegen zur Kontrolle von Entzündungen, ohne die antimikrobielle angeborene Immunität zu beeinträchtigen, ein potenzieller Zugang zu viel effektiveren Therapien bietet.“

„Diese Studie liefert Beweise dafür, dass Dexamethason dies möglicherweise tun kann. Und obwohl weitere Studien erforderlich sind, sind unsere Ergebnisse aufregend, da sie einen starken Grund für die Untersuchung von Steroiden als potenzielle wirtsgerichtete Therapien zusätzlich zu bestehenden antimikrobiellen Behandlungen bieten.“

Da diese Studie primäre menschliche Makrophagen und Echtzeit-Stoffwechselmessungen verwendete, um zu untersuchen, wie Kortikosteroide den Immunstoffwechsel während einer Mycobacterium avium-Infektion beeinflussen, sind die Forscher besonders hoffnungsvoll, dass sie effektiv in realen Situationen angewendet werden können.

Diese Forschung demonstriert die zentrale Rolle der Glykolyse in der Makrophagen-Wirtantwort auf NTM. Dieser myeloide Stoffwechselwechsel ist ausreichend, aber nicht notwendig für die antimikrobielle Wirkung der Makrophagen. Diese Daten unterstützen die Entwicklung von Steroiden als ergänzende antimikrobielle Therapien für diese wichtige Erkrankung.“

Prof. Joseph Keane, Professor für Medizin am Trinity

Quellen: