Grippemedikamente können den kognitiven Rückgang bei Menschen mit HIV reduzieren.

Eine Klasse von Grippe-Medikamenten könnte den kognitiven Abbau und vorzeitiges Altern bei Menschen mit chronischen Virusinfektionen verringern, berichtet eine neue Studie, die von der Northwestern University geleitet wurde und mit Blutproben von Menschen mit HIV begann und in präklinische Medikamentenstudien überging.

Die Ergebnisse deuten auf eine potenzielle neue Therapie für kognitive Probleme bei Menschen mit HIV hin, mit weitreichenderen Implikationen für andere altersbedingte Erkrankungen wie Demenz.

Die Studie wird am 5. Juni in Med, einer Fachzeitschrift von Cell Press, veröffentlicht.

Mindestens ein Viertel der Menschen mit HIV entwickelt Gedächtnis- und Denkprobleme, selbst bei effektiver antiretroviraler Behandlung. Die Gründe für diese kognitiven Symptome blieben unklar. In dieser Studie identifizierten die Wissenschaftler von Northwestern einen neuen biologischen Schuldigen: den Abbau von schützenden Zuckermolekülen in unserem Körper, bekannt als Glykane, die normalerweise helfen, Entzündungen in Schach zu halten. Wenn Entzündungen chronisch werden, kann dies das biologische Altern beschleunigen, indem das Immunsystem zu lange überreagiert.

Die Wissenschaftler ermittelten den neuen Zuckermechanismus, indem sie Blutproben von mehr als 100 Personen mit HIV analysierten, sowohl mit als auch ohne kognitive Beeinträchtigungen. Anschließend führte das Forscherteam Labor- und Mäusestudien durch, in denen sie herausfanden, dass Grippemedikamente (eine Kombination aus Tamiflu und einem anderen experimentellen Medikament) die Zuckermoleküle schützten und das Gehirn schützten.

Wir sagen noch nicht, dass Menschen Grippemedikamente einnehmen sollten, um kognitiven Abbau zu verhindern. Wir sagen, dass unsere Ergebnisse die Tür öffnen, um zu testen, ob diese Medikamentenklasse oder bessere Versionen der nächsten Generation für Gehirn- und altersbedingte Komplikationen umgenutzt werden könnten,“ fügte Mohamed Abdel-Mohsen, der Studienleiter und assoziierter Professor für Medizin in der Abteilung für Infektionskrankheiten an der Northwestern University Feinberg School of Medicine, hinzu.

Ein Patient der Northwestern Medicine, der fast 40 Jahre mit HIV lebt, steht für Interviews über die Bedeutung der HIV-Forschung zur Verfügung.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Zuerst analysierten die Wissenschaftler Blutproben von Menschen mit HIV, die in die Gruppen klinischer Studien zu AIDS eingeschrieben waren. Alle Teilnehmer erhielten HIV-Behandlungen und wurden anhand klinischer Tests entweder als kognitiv normal oder mit kognitiven Beeinträchtigungen charakterisiert. Abedl-Mohsen’s Team analysierte die Zuckermuster auf den Blutproteinen der Personen und fand einen klaren Zusammenhang zwischen dem Abbau der Zuckermoleküle und kognitivem Abbau.

Danach verwendete das Team Immunzellen von Menschen mit HIV und Mäusemodelle mit HIV, um zu testen, ob der Zuckerverfall die Entzündungen erhöhte. Schließlich nutzten die Wissenschaftler von Northwestern die Grippemedikamente, um zu zeigen, dass das Erhalten der Zuckermoleküle in Mäusen die Entzündungen reduzierte, das biologische Altern verlangsamte und das Gedächtnis schützte.

Die Grippemedikamente heißen Sialidase-Hemmer und umfassen Tamiflu, auch bekannt als Oseltamivir. Diese Medikamente behandeln normalerweise die Grippe, indem sie ein virales Enzym blockieren, das dem Virus hilft zu verbreiten. In dieser Studie verwendeten die Wissenschaftler sie anders, indem sie andere Enzyme im Körper blockierten, die die schützenden Zuckermoleküle abbauen.

Stärkere Wirkungen bei Frauen

Der Zuckerverfall war in der Studie bei Frauen ausgeprägter. Abdel-Mohsen sagt, bei Männern treten diese Zuckeränderungen dazu neigen, allmählich und stetig mit dem Altern aufzutreten. Bei Frauen beginnt der Abbau langsamer und beschleunigt sich dann um die Menopause.

„Vor der Menopause zeigen Frauen einen langsameren Verlust von anti-entzündlichen Glykane und eine langsamere Ansammlung von pro-entzündlichen Glykane im Vergleich zu Männern, aber um die Menopause kommt es zu einem raschen Wechsel zu einem entzündlicheren Glykane-Profil“, sagte Abdel-Mohsen, der auch Mitglied des Potocsnak Longevity Institute von Feinberg ist.

Nächste Schritte

Abdel-Mohsen erklärte, sein Team arbeitet nun in zwei Bereichen: die Optimierung potenzieller Behandlungsstrategien mit den Grippemedikamenten und die Bestimmung, ob die Zuckermoleküle eine Vorhersage des zukünftigen kognitiven Abbaus durch neue Blut Biomarker-Tests ermöglichen können.

„Im Bereich der Behandlung wollen wir mehr präklinische Arbeiten durchführen, um den Ansatz zu optimieren. Obwohl einige Sialidase-Hemmer bereits sicher bei Menschen gegen Influenza eingesetzt werden, wurden sie für diesen Zweck, diese Dosis oder Dauer nicht getestet“, sagte er.

Das Papier wird an diesem Link erscheinen, wenn das Embargo aufgehoben wird: https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00178-9

Weitere Autoren der Studie von Northwestern sind die Erstautorin Leila Bertoni Giron und die Co-Autoren Shalini Singh und Frank Palella.

Quellen: