Neue Analyse zur Behandlung von Fettleibigkeit bei älteren Menschen
Eine neue Analyse, die auf dem diesjährigen Europäischen Kongress für Fettleibigkeit (ECO 2026, Istanbul, Türkei, 12.-15. Mai) vorgestellt wird, untersuchte die tägliche orale Behandlung mit Orforglipron zur Behandlung von Fettleibigkeit, mit oder ohne Diabetes, bei Nutzern ab 65 Jahren. Die Ergebnisse und das Sicherheitsprofil waren ähnlich wie in der Bevölkerung des klinischen Studienprogramms ATTAIN. Die Hauptautorin dieser Nachanalyse ist Dr. Deborah Horn, Direktorin des Zentrums für Fettleibigkeitsmedizin und metabolische Leistung an der McGovern Medical School der UTHealth Houston in Houston, Texas, USA, und Kollegen.
Warum ist diese Studie wichtig?
In der Medizin gibt es bisher nur begrenzte klinische Daten zur Verwendung von Medikamenten zur Fettleibigkeitsbehandlung, die auf Inkretin-Basis basieren, bei älteren Erwachsenen, die möglicherweise auch an Typ-2-Diabetes leiden. Das Fehlen spezifischer Analysen könnte dazu führen, dass Ärzte oder Patienten in dieser Altersgruppe zögern, geeignete Therapieoptionen in Betracht zu ziehen.
Orforglipron ist ein neuartiger, nicht-peptidischer oraler Agonist des Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptors (GLP-1 RA), der von Eli-Lilly and Company (Lilly) entwickelt wurde, die diese Analysen gesponsert haben. Das Medikament wurde am 1. April 2026 von der US-amerikanischen Lebensmittelüberwachungs- und Arzneimittelbehörde (FDA) für das chronische Gewichtsmanagement genehmigt.
Studienüberblick
Orforglipron zeigte in den Phase-3-Studien ATTAIN-1 und ATTAIN-2, die randomisiert und doppelblind durchgeführt wurden, eine signifikante Gewichtsreduktion im Vergleich zu einem Placebo bei Teilnehmern mit Fettleibigkeit oder Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes. In dieser neuen Analyse der Studien bewerteten die Autoren die Wirksamkeit und Sicherheit von Orforglipron im Vergleich zum Placebo in einer Untergruppe von Teilnehmern im Alter von 65 Jahren und älter aus den Studien ATTAIN-1 und ATTAIN-2.
Die globalen klinischen Studien ATTAIN-1 und ATTAIN-2 verglichen einmal täglich 6 mg, 12 mg oder 36 mg Orforglipron mit Placebo als Ergänzung zu einer gesunden Ernährung und körperlicher Aktivität in Teilnehmern aus 9 und 10 Ländern. In dieser Untergruppenanalyse wurden die Wirksamkeitsergebnisse separat für jede Studie analysiert, und die Sicherheitsdaten wurden zusammengeführt. Der primäre Endpunkt war der prozentuale Gewichtverlust vom Ausgangswert bis Woche 72.
Ergebnisse der Studie
In den Studien ATTAIN-1 und ATTAIN-2 waren 616 randomisierte Teilnehmer 65 Jahre und älter (n=196 und 420). Von diesen erhielten 613 eine Behandlung (Orforglipron 6 mg, n=118; 12 mg, n=135; 36 mg, n=146; Placebo, n=214). 79,1 % der Teilnehmer in ATTAIN-1 und 86,2 % der Teilnehmer in ATTAIN-2 hatten Bluthochdruck als Begleiterkrankung.
Gewichtsveränderungen bei älteren Teilnehmern
In Woche 72 betrug die prozentuale Veränderung des Gewichts im Vergleich zum Ausgangswert bei Nutzern ab 65 Jahren in ATTAIN-1 (Teilnehmer mit Fettleibigkeit und ohne Typ-2-Diabetes) –7,9 %, –11,3 % und –13,0 % bei Orforglipron 6 mg, 12 mg und 36 mg im Vergleich zu –1,6 % bei Placebo, was alles statistisch signifikante Ergebnisse war. Ähnliche Ergebnisse wurden für Nutzer ab 65 Jahren mit Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit in ATTAIN-2 gefunden: Orforglipron 6 mg: –7,5 %; 12 mg: –8,3 %; 36 mg: –12,2 %; Placebo: –2,3 %, erneut mit allen Ergebnissen statistisch signifikant.
Bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes gab es eine Reduktion des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c – ein Maß für die Blutzuckerkontrolle) von –1,5 %, –1,6 % und –1,7 % mit 6 mg, 12 mg und 36 mg Orforglipron im Vergleich zu –0,1 % mit Placebo. Der Body-Mass-Index (BMI), der Taillenumfang, die Triglyceride, Cholesterinwerte und die gesundheitsbezogene Lebensqualität verbesserten sich ebenfalls in den Orforglipron-Gruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe, sowohl bei Teilnehmern mit als auch ohne Typ-2-Diabetes.
Sicherheitsdaten
Die Behandlungsunterbrechungen aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs) waren bei Orforglipron (12,3 %) im Vergleich zu Placebo (5,5 %) höher. Die häufigsten AEs bei Orforglipron waren gastrointestinal (64,7 % vs. 37,5 % für Placebo) und waren größtenteils leicht oder mäßig ausgeprägt, was mit anderen Studien zu GLP-1-Medikamenten übereinstimmt. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von behandlungsbedingten AEs, die möglicherweise mit einem Verlust der Muskelmasse in Verbindung standen, wie z. B. Frakturen (Orforglipron, 6,6 %; Placebo, 4,3 %), behandlungsbedingte Nierenereignisse (Orforglipron, 3,5 %; Placebo, 2,6 %) oder bestätigte schwere unerwünschte Herz-Kreislauf-Ereignisse (Orforglipron, 3,0 %; Placebo, 2,3 %). Sechs Todesfälle wurden verzeichnet (Orforglipron, 3; Placebo, 3) – keine davon war behandlungsbedingt.
Ausblick und Empfehlungen
Die Autoren sagen: „Bei Erwachsenen ab 65 Jahren mit Übergewicht oder Fettleibigkeit, mit oder ohne Typ-2-Diabetes, war Orforglipron einmal täglich mit signifikant größeren Gewichts- und Blutzuckerreduktionen verbunden im Vergleich zu Placebo in Woche 72. Das Profil der unerwünschten Ereignisse bei älteren Erwachsenen war im Allgemeinen konsistent mit den Gesamtpopulationen der Studien ATTAIN-1 und 2 sowie anderen Studien zu GLP-1-Medikamenten.“
Diese Daten aus den Studien ATTAIN-1 und ATTAIN-2 bei Teilnehmern ab 65 Jahren unterstützen die Beobachtungen aus früheren Studien mit älteren Personen, wie der SELECT-Kardiovaskulären Ergebnisstudie mit Semaglutid. Personen ab 65 Jahren können zusammen mit ihrem Gesundheitsdienstleister eine GLP-1-Therapie in Betracht ziehen, da die Sicherheitsprofile ähnlich der breiteren Bevölkerung sind, wobei berücksichtigt werden muss, dass sie möglicherweise auch andere gesundheitliche Probleme haben, die während der Einleitung und Fortsetzung der GLP-1-Therapie überwacht werden müssen. Kurz gesagt, das Alter sollte kein Hindernis für die Berücksichtigung von Orforglipron sein.
Dr. Deborah Horn, Direktorin des Zentrums für Fettleibigkeitsmedizin und metabolische Leistung an der McGovern Medical School der UTHealth Houston
Quellen: