Wissenschaftler der Universität Malaga finden einen Weg, um Morphinbehandlungen zu verbessern.
Wissenschaftler am Institut für Zellbiologie der Universität Malaga haben einen Schritt nach vorne gemacht in der Suche nach effektiveren Schmerzbehandlungen mit einer neuen Studie. Diese Studie verfolgt das Ziel, die süchtig machenden Effekte von Morphin – einem der Hauptmedikamente, das für diesen Zweck verwendet wird – zu mildern sowie die Entwicklung einer Schmerzmittel-Toleranz gegenüber diesem Medikament zu verringern.
Insbesondere haben sie festgestellt, dass die Aktivierung eines Dopaminrezeptors, des D4-Rezeptors, seine schmerzlindernde Wirkung verstärkt und die Entwicklung einer Toleranz gegenüber Morphin verhindert. Die Ergebnisse dieser Studie wurden in der Fachzeitschrift ‚The Journal of Pain‘ veröffentlicht, einem führenden internationalen Journal im Bereich Schmerzwissenschaft und -medizin.
„Unsere Forschungsgruppe beschäftigt sich seit über 15 Jahren mit den süchtig machenden Aspekten von Morphin, während seine Rolle in der Schmerzmittel-Toleranz ein neuerer Forschungsbereich ist.”
Alicia Rivera, Professorin an der Fakultät für Wissenschaften der UMA, eine der Autorinnen dieser Studie
Die Expertin weist auch darauf hin, dass die Reduzierung der Auswirkungen auf intestinaler Ebene, insbesondere im Hinblick auf die Probleme schwerer Verstopfung, die es verursacht, eine weitere zukünftige Forschungsrichtung ist.
Medikamentenziel
Rivera erklärt, dass Morphin eines der besten Schmerzmittel ist, die heute in der modernen medizinischen Praxis zur Behandlung von Schmerzen zur Verfügung stehen. „Eine längere Anwendung kann jedoch zu Problemen des Abhängigkeitsrisikos und einem Verlust der Wirksamkeit führen, sowie zu den zuvor genannten Verstopfungsproblemen und auch zu einer verringerten kardiopulmonalen Funktion.
Genau aus diesem Grund ist es notwendig, eine effektive Therapie mit den geringstmöglichen Nebenwirkungen zu finden, klärt die UMA-Forscherin, die betont, dass eine mögliche Strategie die Verwendung eines Medikaments sein könnte, das in Kombination mit Morphin diese unerwünschten Effekte verhindert.
Das wissenschaftliche Team der UMA, das ebenfalls zur IBIMA Plattform Bionand gehört, schlägt vor, das dopaminerge System, insbesondere den D4R – einen wenig erforschten Rezeptor im Gehirn und Rückenmark – als potenzielles Medikamentenziel zur Ergänzung von Morphin zu nutzen, „um so eine sicherere Schmerztherapie zu erreichen“.
Die Forschung befindet sich noch in den frühen Phasen und wurde bisher in experimentellen Modellen durchgeführt, daher benötigt ihre Übersetzung in erfolgreiche Behandlungen beim Menschen noch weitere Fortschritte.
Neuronal ‚Bremsmechanismus‘
„Was wir erreicht haben, ist ein potenzieller Weg, um die Wirksamkeit von Morphin zu verlängern, ohne die Dosis progressiv erhöhen zu müssen und ohne das Risiko von Toleranz oder Schmerzüberempfindlichkeit zu erhöhen“, sagt die Professorin der UMA und bestätigt, dass diese Effekte, abgesehen von der Opioidwirkung selbst, auch durch adaptive Veränderungen in den neuronalen Schaltkreisen des Rückenmarks beeinflusst werden.
Laut der Expertin würde der D4-Rezeptor die hemmenden Signale im Rückenmark verstärken, ähnlich einem „Bremssystem“, das verhindern würde, dass die Schmerzschaltungen in einen hypererregbaren Zustand übergehen.
Multidisziplinäres Team
Das R&D-Team der UMA „IREM“ leitet die Studie, die im Kontext der Doktorarbeit von Marina Ponce entsteht. An der Studie waren auch Forscher des Instituts für Zoologie und des Instituts für Humanphysiologie der medizinischen Fakultät der UMA sowie ein Professor der Internationalen Universität von La Rioja (UNIR) beteiligt.
Mª Ángeles Real, Adrián Ruiz, Belén Gago, Iván Fatuarte, Mireya Moreno, Ismael Aranda und Carolina Roza sind Mitautoren dieser multidisziplinären Forschung.
Quellen:
Ponce-Velasco, M., et al. (2026) Dopamine D4 receptor activation preserves morphine analgesia and attenuates tolerance by enforcing inhibitory spinal tone in rats. The Journal of Pain. DOI: 10.1016/j.jpain.2026.106308. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1526590026001264