Einige Statine können das Risiko einer erektilen Dysfunktion erhöhen

Könnte die Art des Statins für die sexuelle Gesundheit von Männern von Bedeutung sein? Eine Mendelsche Randomisierungsstudie legt nahe, dass lipophile Statine langfristig ein höheres genetisches Risiko für eine erektile Dysfunktion bergen, während Rosuvastatin eine neutrale Wirkung zu haben scheint.

Studie: Kausaler Zusammenhang zwischen Statinkonsum und erektiler Dysfunktion: eine Mendelsche Randomisierungsstudie mit zwei Stichproben. Bildnachweis: michaelheim/Shutterstock.com

Bestimmte cholesterinsenkende Statine, insbesondere Atorvastatin und Simvastatin, können das langfristige Risiko einer erektilen Dysfunktion erhöhen, wie aus genetischen Beweisen einer Mendelschen Randomisierungsstudie hervorgeht, die in veröffentlicht wurde Sexualmedizin.

Untersuchung von Statinen und erektiler Dysfunktion

Erektile Dysfunktion ist eine große Krise der öffentlichen Gesundheit und beeinträchtigt die Lebensqualität von mehr als 300 Millionen Männern weltweit. Gefäßstörungen, einschließlich Bluthochdruck und hoher Cholesterinspiegel, sind einer der Hauptrisikofaktoren für erektile Dysfunktion. Diese Gefäßerkrankungen stören den normalen Blutfluss zum Penis und führen zu einer erektilen Dysfunktion.

Statine, eine Gruppe cholesterinsenkender Arzneimittel, werden hauptsächlich zur Behandlung von Erkrankungen wie Dyslipidämie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt. Allerdings bleibt die Wirkung von Statinen auf die erektile Dysfunktion ein großes umstrittenes Thema in der medizinischen Wissenschaft.

Einige Studien deuten darauf hin, dass Statine Schutz vor erektiler Dysfunktion bieten und die sexuelle Gesundheit von Männern verbessern. Diese Vorteile können mit einer Statin-vermittelten erhöhten Bioverfügbarkeit von Stickoxid und der Hemmung von Signalwegen verbunden sein, die die Organisation des Zytoskeletts, die Zellmigration und die Kontraktion steuern. Diese Mechanismen verbessern die Gefäßgesundheit und erhöhen den für die Erektion notwendigen Blutfluss im Penis.

Einige Studien hingegen bringen den Einsatz von Statinen mit einer beeinträchtigten Erektionsfähigkeit in Verbindung. Eine Statin-vermittelte Senkung des Cholesterinspiegels könnte diese negativen Folgen erklären. Cholesterin wird für die Biosynthese von Testosteron und anderen männlichen Sexualhormonen benötigt. Eine Senkung des Cholesterinspiegels ist daher mit einem verringerten Blutspiegel dieser Hormone verbunden, was sich wiederum negativ auf das sexuelle Verlangen und die Erektionsfähigkeit auswirken kann.

Angesichts dieser widersprüchlichen Ergebnisse untersuchten Forscher der Urologieabteilung des Sechsten Krankenhauses von Wuhan, China, mithilfe der Mendelschen Randomisierung (MR), ob die Verwendung von Statinen einen ursächlichen Effekt auf die erektile Dysfunktion hat. Sie analysierten groß angelegte Daten einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) der britischen Biobank und von FinnGen.

Die Mendelsche Randomisierung nutzt natürlich vorkommende genetische Varianten, die mit einer Exposition, in diesem Fall der Verwendung von Statinen, verbunden sind, um eine randomisierte klinische Studie zu simulieren. Da diese genetischen Varianten bei der Empfängnis zufällig vererbt werden, trägt der Ansatz dazu bei, den Einfluss umweltbedingter Störfaktoren und umgekehrter Kausalitäten zu reduzieren und liefert so stärkere Belege für kausale Zusammenhänge als herkömmliche Beobachtungsstudien.

Anhand genetischer Varianten, die mit dem gesamten Statinkonsum sowie den häufig verschriebenen Statinen Atorvastatin, Simvastatin und Rosuvastatin in Zusammenhang stehen, beurteilten die Forscher, ob genetisch vorhergesagter Statinkonsum ursächlich mit dem Risiko einer erektilen Dysfunktion verbunden ist.

Atorvastatin und Simvastatin weisen ein höheres genetisches Risiko auf

Die Mendelsche Randomisierungsanalyse ergab genetische Hinweise darauf, dass der gesamte Statinkonsum mit einem höheren Risiko einer erektilen Dysfunktion verbunden war. Als die Forscher einzelne Statine untersuchten, stellten sie fest, dass dieser Zusammenhang durch die lipophilen Statine Atorvastatin und Simvastatin verursacht wurde, die beide einen signifikanten Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für erektile Dysfunktion aufwiesen. Im Gegensatz dazu zeigte Rosuvastatin, ein hydrophiles Statin, keine Hinweise auf einen kausalen Zusammenhang.

Zusätzliche Analysen stärkten das Vertrauen in diese Ergebnisse. Ein Richtungstest bestätigte, dass der beobachtete Zusammenhang eher vom Statinkonsum zur erektilen Dysfunktion führte als umgekehrt, während eine Leave-one-out-Analyse bestätigte, dass die Ergebnisse nicht übermäßig durch eine einzelne genetische Variante beeinflusst wurden.

Die Statinchemie kann die unterschiedlichen Risiken einer erektilen Dysfunktion erklären

Um zu erklären, warum die Wirkungen zwischen den Statintypen unterschiedlich sind, verweisen die Forscher auf ihre unterschiedlichen chemischen Eigenschaften. Lipophile Statine wie Atorvastatin und Simvastatin können die Blut-Hoden-Schranke leichter überwinden und können die Testosteronproduktion beeinträchtigen, indem sie den lokalen Mevalonatstoffwechsel unterdrücken. Obwohl dieser Mechanismus noch nicht experimentell bestätigt wurde, vermuten die Forscher, dass er erklären könnte, warum diese Statine mit einem höheren Risiko für erektile Dysfunktion verbunden sind.

Im Vergleich dazu ist Rosuvastatin ein hydrophiles Statin mit größerer Selektivität für die Leber und einer eingeschränkteren Fähigkeit, die Blut-Hoden-Schranke zu überwinden. Dieser Unterschied könnte erklären, warum die Studie keine Hinweise auf einen kausalen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Rosuvastatin und erektiler Dysfunktion fand.

Die Forscher vermuten auch, dass Unterschiede in der cholesterinsenkenden Wirkung eine Rolle spielen könnten. Da Cholesterin das Ausgangsmaterial für Testosteron und andere Steroidhormone ist, könnten Statine, die eine stärkere Senkung des zirkulierenden Cholesterins bewirken, weniger Substrat für die Hormonproduktion zur Verfügung stellen, was möglicherweise zu den Unterschieden im Risiko einer erektilen Dysfunktion beiträgt, die zwischen den Statintypen beobachtet werden.

Ein Ergebnis, das die Autoren mit Vorsicht interpretieren sollten, ist der außergewöhnlich starke Zusammenhang, der für Atorvastatin beobachtet wurde. Sie erklären, dass diese Schätzung den theoretischen kumulativen Effekt einer lebenslangen genetischen Exposition gegenüber der Biosynthese von niedrigerem Cholesterin widerspiegelt und nicht das Risiko, dem Patienten ausgesetzt sind, die Atorvastatin über einen relativ kurzen Zeitraum in der routinemäßigen klinischen Praxis einnehmen. Daher sollten die Ergebnisse als genetischer Beweis angesehen werden, der einen biologischen Zusammenhang zwischen bestimmten Statinen und erektiler Dysfunktion unterstützt, und nicht als direktes Maß für das klinische Risiko in der Praxis, das die derzeitige Verschreibungspraxis verändern oder unnötige Bedenken hervorrufen sollte.

Forscher fordern eine vorsichtige klinische Interpretation

Insgesamt informieren die Studienergebnisse Ärzte darüber, die sexuelle Gesundheit von Patienten, die eine Statintherapie erhalten, routinemäßig zu überwachen. Die Verschreibung von Rosuvastatin kann eine vorteilhafte Strategie für Patienten mit erektiler Dysfunktion sein.

Das in der Studie verwendete Mendelsche Randomisierungsdesign stellt eine lebenslange Exposition dar und schränkt die Bewertung spezifischer Auswirkungen der Medikamentendosis oder der Behandlungsdauer ein. Die Autoren weisen außerdem darauf hin, dass sie keine Analysen nach dem Subtyp der erektilen Dysfunktion oder wichtigen klinischen Merkmalen wie Alter, Bluthochdruck, Diabetes und metabolischem Syndrom durchführen konnten, was die Möglichkeit einschränkte, eine individuellere Behandlungsberatung bereitzustellen. Die Studienpopulation war auf europäische Abstammung beschränkt, was die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf andere ethnische Gruppen möglicherweise einschränken könnte.

Zukünftige Studien sollten diese Einschränkungen berücksichtigen und das gesamte Spektrum an Statin-Medikamenten wie Lovastatin, Pravastatin und Fluvastatin einbeziehen, um schlüssigere Risikointerpretationen zu ermöglichen.

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Quellen: