Studie unterstützt routinemäßiges Screening bei Kindern auf Typ-1-Diabetes

In der von Helmholtz München koordinierten Fr1da-Studie wird seit zehn Jahren untersucht, ob frühe Stadien von Typ-1-Diabetes bei Kindern in der pädiatrischen Routineversorgung erkannt werden können. Die aktuelle Auswertung zeigt, dass das Screening-Programm nachhaltig umsetzbar ist und die meisten Kinder identifiziert, die später einen (klinischen) Typ-1-Diabetes im Stadium 3 entwickeln werden.

Typ-1-Diabetes beginnt in der Regel lange bevor Kinder typische Symptome wie übermäßigen Durst, Gewichtsverlust oder Müdigkeit entwickeln. Oft sind sich die Familien dieser Anzeichen nicht bewusst. Wird die Erkrankung zu spät erkannt, kann es bei den Kindern zu einer diabetischen Ketoazidose kommen, einem schweren medizinischen Notfall. Sogenannte Inselautoantikörper können schon Jahre vor der Erkrankung im Blut nachgewiesen werden. Wenn dieses frühe Stadium erkannt wird, können Familien vorbereitet werden, Kinder können medizinisch betreut werden und schwere Stoffwechselkomplikationen können vermieden werden. Forscher des Helmholtz-Zentrums München veröffentlichen jetzt in der Zeitschrift ihre neueste Auswertung der Fr1da-Studie JAMA.

Seit dem Start von Fr1da im Februar 2015 wurden in Bayern mehr als 220.000 Kinder auf Frühstadien von Typ-1-Diabetes getestet – nicht in spezialisierten Zentren, sondern im Rahmen der routinemäßigen kinderärztlichen Betreuung. Insgesamt nahmen 716 niedergelassene Kinderärzte teil. Damit liefert Fr1da einen der bisher umfassendsten Belege dafür, dass das Screening auf Typ-1-Diabetes im Frühstadium in der allgemeinen Kinderarztpraxis nachhaltig umgesetzt werden kann.

Für das Screening wird in teilnehmenden Kinderarztpraxen eine kleine Blutprobe entnommen und im Labor auf Inselautoantikörper analysiert. Als Frühstadium definieren die Forscher das bestätigte Vorhandensein von mindestens zwei verschiedenen Inselautoantikörpern in zwei aufeinanderfolgenden Blutproben. Im Stadium 1 sind die Blutzuckerwerte noch normal; Im Stadium 2 treten erste Anzeichen eines gestörten Glukosestoffwechsels auf. Nur Stadium 3 entspricht einem klinischen Typ-1-Diabetes, bei dem Insulin erforderlich ist.

Bei den meisten Kindern mit Typ-1-Diabetes im Frühstadium ist die Erkrankung in der Familie nicht vorgekommen

Beim ersten Screening wurde bei 590 Kindern ein Typ-1-Diabetes im Frühstadium festgestellt – das entspricht rund 0,3 Prozent der untersuchten Kinder. Während der Nachuntersuchung entwickelten 212 dieser Kinder Typ-1-Diabetes im Stadium 3. Dies entspricht 81 Prozent der Kinder, die später einen klinischen Typ-1-Diabetes entwickelten. Nach fünf Jahren lag die Wahrscheinlichkeit, von einem Frühstadium zu einem klinischen Typ-1-Diabetes zu gelangen, bei 36,2 Prozent. Die Untersuchung ergab, dass Kinder mit einem Verwandten ersten Grades mit Typ-1-Diabetes zwar ein höheres Risiko haben, an Typ-1-Diabetes zu erkranken, die meisten Kinder, die Typ-1-Diabetes im Stadium 3 entwickeln, jedoch keine familiäre Vorgeschichte der Krankheit haben. Daher sollte das Screening nicht auf Kinder beschränkt sein, bei denen Typ-1-Diabetes in der Familienanamnese vorkommt. Darüber hinaus beobachteten die Forscher nach der Diagnose eines frühen Stadiums keine Unterschiede im Krankheitsverlauf bei Kindern mit und ohne Familienanamnese.

„Diese Daten zeigen, dass ein Screening in der Allgemeinbevölkerung sinnvoll ist“, sagt Dr. Christiane Winkler, die das Fr1da-Team am Helmholtz München leitet und Erstautorin der Studie ist. „Wenn wir nur Kinder testen, bei denen Typ-1-Diabetes in der Familienanamnese vorkommt, übersehen wir die Mehrheit der Kinder, die später Typ-1-Diabetes im Stadium 3 entwickeln.“

Eine neue Erkenntnis ist, dass die Krankheit in allen Stadien mit einer ähnlichen Geschwindigkeit fortschreitet. Die Progression zu fortgeschrittenen Stadien betrug jedes Jahr etwa 20 Prozent bei Kindern, die eine Erkrankung im Stadium 1 oder 2 hatten. „Dies ist der erste echte Beweis dafür, dass der Krankheitsprozess in der Bauchspeicheldrüse bereits zu Beginn der Autoimmunität stattfindet und möglicherweise unsere Herangehensweise an den Zeitpunkt von Therapien verändert.“ sagt Prof. Anette-Gabriele Ziegler, Direktorin des Instituts für Diabetesforschung am Helmholtz-Zentrum München und Hauptforscherin der Studie.

Auch ein zweites Screening erwies sich als wichtig. Kinder wurden zunächst im Durchschnittsalter von 3 Jahren untersucht. Bei mehr als 11.700 zunächst negativ getesteten Kindern wurde der Test etwa 3 Jahre später wiederholt. Dabei wurden 29 weitere Kinder mit Typ-1-Diabetes im Frühstadium identifiziert. Daher wurden beim erneuten Screening fast genauso häufig neue Fälle im Frühstadium identifiziert wie beim ersten Screening. „Manche Kinder entwickeln etwas später in der Kindheit Inselautoantikörper“, sagt Winkler. „Deshalb empfehlen wir einen zweiten Test nach einigen Jahren.“

Ein Diabetes-Screening ist für alle Kinder möglich

Für Familien bedeutet ein positives Screening-Ergebnis nicht, dass das Kind bereits Diabetes-Symptome hat oder sofort Insulin benötigt. Familien erhalten Informationen, Aufklärung und Zugang zu spezialisierten Diabeteszentren. Dort wird mithilfe eines oralen Glukosetoleranztests beurteilt, wie stabil der Stoffwechsel des Kindes noch ist. Anschließend finden regelmäßige Nachuntersuchungen statt. Ziel ist es, den Übergang zum Typ-1-Diabetes im Stadium 3 frühzeitig zu erkennen und einer diabetischen Ketoazidose nach Möglichkeit vorzubeugen.

Die Fr1da-Studie war maßgeblich an der Untersuchung des Typ-1-Diabetes-Screenings in der Allgemeinbevölkerung beteiligt. Bei Helmsley unterstützen wir Fr1da, weil die frühzeitige Erkennung von Typ-1-Diabetes die langfristigen Gesundheitsergebnisse verbessert.“

Anne Koralova, Programmbeauftragte beim Helmsley Charitable Trust

Die Fr1da-Daten sind auch für neue Präventionsstrategien relevant. Krankheitsmodifizierende Therapien – Behandlungen, die den Krankheitsverlauf beeinflussen und das Auftreten von Typ-1-Diabetes im Stadium 3 verzögern können – erfordern eine frühzeitige Diagnose. Gleichzeitig zeigen die Daten, wie schnell Kinder von einer Stufe zur nächsten gelangen, und liefern so eine wichtige Grundlage für zukünftige Studien. Langfristig will Fr1da dazu beitragen, die Früherkennung in die Routineversorgung zu integrieren. „Die Studie zeigt, dass der Krankheitsverlauf bei Kindern mit und ohne Typ-1-Diabetes in der Familienanamnese derselbe ist. Das bedeutet nicht nur, dass das Screening in der Allgemeinbevölkerung umsetzbar ist, sondern auch, dass Therapien, die sich in einer Gruppe als wirksam erwiesen haben, in der anderen Gruppe wirksam sein werden“, sagt Ziegler. „Unser Ziel ist es, dass ein solches Screening künftig allen Kindern und nicht nur einzelnen Risikogruppen angeboten wird.“

„Die Möglichkeit, Typ-1-Diabetes durch Screening und Überwachung frühzeitig zu erkennen, ist ein bedeutender Durchbruch mit großem Potenzial, eine breite Bevölkerung zu erreichen und den Krankheitsverlauf derjenigen zu ändern, die daran erkranken werden. Dies ist ein Eckpfeiler der Bemühungen von Breakthrough T1D, die Heilung von Typ-1-Diabetes zu beschleunigen“, sagte Esther Latres, Ph.D. Senior Vice President für Forschung bei Breakthrough T1D. „Die Fr1da-Studie hat unser Verständnis des Krankheitsverlaufs bei Kindern erweitert und zeigt den Wert und die Praktikabilität der Früherkennung als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung, zur Förderung klinischer Studien und zur Ermöglichung des Zugangs zu neuen krankheitsmodifizierenden Therapien.“

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