Die Studie testet die Leberverbindung des Chronotyps und findet keinen signifikanten Zusammenhang

Eine kleine italienische Studie untersuchte, ob der bevorzugte Tagesablauf einer Person mit versteckten Leberveränderungen übereinstimmt, fand jedoch kein klares Signal.

Möchten Sie später lesen? Laden Sie Ihr PDF-Exemplar herunter, indem Sie hier klicken.

Eine aktuelle Studie in der Zeitschrift Nährstoffe untersuchten den Zusammenhang zwischen Chronotyp und FibroScan-abgeleiteter Lebersteatose und -fibrose bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Fettleibigkeit.

Zirkadiane Rhythmen, Chronotyp und metabolische Lebererkrankung

Das zirkadiane Zeitsystem synchronisiert physiologische und Verhaltensrhythmen mit dem externen Hell-Dunkel-Zyklus, um das Stoffwechselgleichgewicht aufrechtzuerhalten. Dieses System reguliert den Energiestoffwechsel, die endokrine Funktion sowie Verhaltensweisen im Zusammenhang mit Ernährung und Schlaf.

Der Chronotyp beschreibt individuelle Präferenzen für den Zeitpunkt der täglichen Aktivitäten und wird üblicherweise mithilfe des Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ) bewertet. Morgentypen neigen dazu, früheren Zeitplänen zu folgen, während Abendtypen später am Tag ihre höchste Aufmerksamkeit und Leistung erreichen. Wichtig ist, dass der Abend-Chronotyp oft mit einer Fehlanpassung zwischen endogenen Rhythmen und sozialen Anforderungen verbunden ist, die den Schlaf, die Essenszeit und andere Verhaltensweisen stören, die für die Stoffwechselgesundheit relevant sind.

Diese als Chronostörung bekannte Fehlausrichtung ist mit nachteiligen metabolischen und kardiovaskulären Folgen verbunden. Der Abendchronotyp kann außerdem zu einer erhöhten Entzündungsaktivität im viszeralen Fettgewebe beitragen, was auf eine erhöhte Stoffwechselstörung und ein erhöhtes kardiometabolisches Risiko hinweist.

Während zirkadiane Dysregulation als Auslöser von Stoffwechselerkrankungen anerkannt ist, bleibt der Einfluss des Chronotyps auf Lebersteatose und fibrotische Progression unklar. Die mit metabolischer Dysfunktion assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist durch eine Ansammlung von Leberfett bei Personen mit metabolischen Risikofaktoren gekennzeichnet. Steatose markiert das frühe Stadium der Krankheit, aber das Fortschreiten zu Steatohepatitis und Fibrose erhöht die langfristigen Risiken, einschließlich Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom. Insbesondere Fibrose stellt ein fortgeschritteneres Stadium einer Lebererkrankung dar, hat erhebliche prognostische Bedeutung und wird durch Mechanismen wie Insulinresistenz, oxidativen Stress und chronische Entzündungen verursacht.

Neue Erkenntnisse verbinden den Abendchronotyp mit ungünstigeren Leberphänotypen, einschließlich einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Fibrose und einem erhöhten Leberfettgehalt. Dennoch stützen sich die meisten Studien auf Histologie, Ultraschall oder Ersatzindizes, wobei quantitative, von FibroScan abgeleitete Bewertungen der Lebersteatose und -fibrose nur begrenzt verwendet werden. Diese methodische Lücke schränkt ein umfassendes Verständnis des Zusammenhangs zwischen Chronotyp und Lebererkrankung ein.

Forscher untersuchten den Zusammenhang zwischen Chronotyp und Leberergebnissen

Die aktuelle explorative Querschnittsstudie am Nationalen Institut für Gastroenterologie in Italien untersuchte, ob der mit dem MEQ gemessene Chronotyp mit Lebersteatose und -fibrose zusammenhängt, wie mit FibroScan, einem nicht-invasiven Bildgebungstool zur Quantifizierung von Leberfett und -steifheit, bei medikamentennaiven Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas beurteilt wurde.

Erwachsene im Alter von 18–65 Jahren mit einem BMI ≥ 25 kg/m² und keiner laufenden pharmakologischen Behandlung wurden zwischen Februar 2023 und Juli 2024 rekrutiert. Zu den wichtigsten Ausschlüssen gehörten zuvor diagnostizierter Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronische Nierenerkrankungen, psychiatrische Störungen, Schwangerschaft oder Stillzeit, Alkoholkonsum über definierten Schwellenwerten, Drogenmissbrauch, schwere Infektionen und seltene Stoffwechselstörungen.

Zu Studienbeginn wurden Daten zu Lebensstil, Demografie, Anthropometrie und Nüchternblutproben gesammelt. Anthropometrische Messungen wurden am Morgen nach dem Fasten über Nacht durchgeführt. Der Chronotyp wurde anhand des italienischen 19-Punkte-MEQ als kontinuierliche Variable bewertet. Leberfett und Lebersteifheit, ein indirekter Marker für Fibrose, wurden nicht-invasiv mit FibroScan innerhalb einer Woche nach der Einschreibung gemessen.

Primäre und sekundäre Ergebnisse waren Lebersteatose, beurteilt durch den von FibroScan abgeleiteten kontrollierten Abschwächungsparameter (CAP), und Lebersteifheit, beurteilt durch Lebersteifheitsmessung (LSM). Beide wurden auf Korrelation mit dem Chronotyp analysiert.

Der Chronotyp war nicht signifikant mit Lebersteatose oder -fibrose verbunden

Insgesamt wurden 119 Teilnehmer, darunter 58 Männer, mit einem Durchschnittsalter von 41,5 Jahren analysiert. Neunzehn Prozent waren derzeitige Raucher. Bei 62 % der Teilnehmer lag eine Lebersteatose vor, und 15 % wurden aufgrund der Messung der Lebersteifheit als fibrosiert eingestuft. Der durchschnittliche Chronotyp-Score betrug 56,34 MEQ-Einheiten. Unter Verwendung etablierter MEQ-Grenzwerte wurden 39 % als Abendtyp, 43 % als keiner der beiden Typen und 19 % als Morgentyp klassifiziert.

Der mittlere CAP-Wert lag bei 290,63 dB/m und der mittlere LSM bei 6,45 kPa. Die meisten Teilnehmer berichteten von mäßiger bis hoher körperlicher Aktivität. Fettleibigkeit war weit verbreitet und betraf 116 Personen, und bei keinem von ihnen wurde zuvor eine Herz-Kreislauf-Erkrankung diagnostiziert. Leichte Blutdruckerhöhungen waren häufig und bei 9,2 % der Teilnehmer lag ein zuvor nicht diagnostizierter Typ-2-Diabetes vor. Die Ausgangsstoffwechselmarker zeigten eine ausgeprägte Insulinresistenz. Der Vitamin-D-Spiegel lag leicht unter dem Normalwert, mit einem leichten Anstieg des Gesamt- und LDL-Cholesterins.

Die Korrelationsanalyse ergab keine signifikanten Zusammenhänge zwischen dem Chronotyp und CAP oder LSM, was darauf hindeutet, dass der Chronotyp in dieser Probe nicht mit Leberfett oder Lebersteifheit verbunden war. Es gab jedoch eine positive Korrelation zwischen CAP und LSM, was auf einen Zusammenhang zwischen Leberfett und Steifheit schließen lässt.

Es wurden geringe inverse Korrelationen zwischen dem Chronotyp und den Schilddrüsenhormonen TSH und FT3 gefunden, während kleine positive Korrelationen mit dem Vitamin-D-Spiegel und der Einhaltung der Mittelmeerdiät beobachtet wurden. Diese Ergebnisse sollten aufgrund zahlreicher Vergleiche und fehlender statistischer Anpassungen mit Vorsicht interpretiert werden.

Darüber hinaus zeigten die CAP-Werte, die das Leberfett widerspiegeln, direkte Korrelationen mit Messwerten für Übergewicht wie BMI und Taillenumfang sowie mit Insulinresistenz, HbA1c und Leberenzymwerten. LSM korrelierte direkt mit BMI, Taillenumfang, Insulinresistenz und körperlicher Aktivität, obwohl seine Assoziationen mit HbA1c und den Leberenzymwerten statistisch nicht signifikant waren. Diese Assoziationen belegen keine kausalen Zusammenhänge, weisen aber darauf hin, dass Leberfett mit einem höheren Körpergewicht, höherer Insulinresistenz, höherem HbA1c und höheren Leberenzymwerten verbunden war, wohingegen Lebersteifheit hauptsächlich mit Adipositas und Insulinresistenz verbunden war.

Mehrere Regressionsanalysen unter Berücksichtigung von Geschlecht, Alter, Insulinresistenz, BMI und Taillenumfang ergaben keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Chronotyp und Leberfett oder Lebersteifheit. Logistische Regressionsmodelle zeigten auch keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Chronotyp und dem Vorliegen von Steatose oder Fibrose. Sensitivitätsanalysen unter Verwendung kategorisierter Chronotypen zeigten ähnlich null Ergebnisse.

Weitere Untersuchungen zum Chronotyp und zur MASLD-Progression sind erforderlich

Die vorliegende Studie ergab keinen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen dem Chronotyp und den von FibroScan abgeleiteten Messungen der Lebersteatose oder -fibrose bei medikamentennaiven Erwachsenen mit überwiegend Adipositas. Die Konfidenzintervalle bleiben jedoch mit kleinen bis mittleren Effekten, insbesondere bei Fibrose, kompatibel, sodass ein klinisch relevanter Zusammenhang nicht vollständig ausgeschlossen werden kann.

Weitere Untersuchungen mit größeren multizentrischen Längsschnittkohorten, gesunden Vergleichsgruppen und objektiven Bewertungen von zirkadianen Störungen und Chrono-Ernährungsverhalten sind erforderlich, um die mögliche Rolle des Chronotyps bei der Entwicklung oder dem Fortschreiten von MASLD zu klären. Da der Chronotyp selbst angegeben wurde und Informationen zu Schlaf, Schichtarbeit und Essenszeiten nicht verfügbar waren, sollten die vorliegenden Ergebnisse als hypothesengenerierend angesehen werden.

Quellen: