FDA genehmigt neues Parkinson-Medikament, das von UVA-Wissenschaftlern entwickelt wurde.
Neue Parkinson-Medizin genehmigt
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat ein neues Medikament gegen Parkinson genehmigt, das auf der Forschung von Wissenschaftlern der UVA Health basiert.
Das Medikament, Tavapadon, das nun unter dem Markennamen Juvmo vertrieben wird, wurde von Richard B. Mailman, Professor für Pharmakologie und Neurowissenschaften an der Universität von Virginia, entwickelt. Xuemei Huang, Vorsitzende der Neurologie-Abteilung bei UVA Health, spielte ebenfalls eine wichtige Rolle in der ersten erfolgreichen klinischen Studie mit einem Medikament dieser Klasse.
Was macht Juvmo besonders?
Frühere Medikamente dieser Klasse, bekannt als D1-Agonisten, konnten nur injiziert werden. Juvmo hingegen wird einmal täglich als Tablette eingenommen. Das derzeitige Standardmedikament gegen Parkinson, Levodopa, erfordert mehrere Dosen pro Tag und in immer kürzeren Abständen, während sich die Krankheit verschlechtert.
Das Standardmedikament seit fast 60 Jahren war Levodopa, das in vielen Formen erhältlich ist. Leider benötigt es einige der Nerven, die durch Parkinson absterben. Das bedeutet, dass es im Laufe der Zeit schwieriger und weniger effektiv wird. Wir haben den spezifischen Mechanismus herausgefunden, der Levodopa wirksam macht und das erste Medikament entwickelt, das diesen Mechanismus aktivieren kann. Juvmo wurde von einem brillanten Chemiker und seinem Team entwickelt, die ein ähnliches Medikament geschaffen haben, das nur einmal oder zweimal täglich als Tablette eingenommen werden kann.
Richard B. Mailman, PhD, Professor für Pharmakologie und Neurowissenschaften, Universität von Virginia
Über Parkinson-Krankheit
Mehr als 11 Millionen Menschen weltweit leben mit Parkinson, einer der am schnellsten wachsenden altersbedingten neurologischen Erkrankungen. Parkinson verursacht Zittern, Steifheit, Langsamkeit und Schwierigkeiten beim Bewegen. Es erhöht das Risiko von Stürzen und kann mit Symptomen wie Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisverlust und Konzentrationsschwierigkeiten einhergehen.
Die Krankheit wird durch den fortschreitenden Tod von Nervenzellen verursacht, die das Hormon Dopamin produzieren und verwenden. Trotz jahrzehntelanger Forschung wurde kein Weg gefunden, diese Degeneration zu stoppen. Juvmo kann jedoch selektiv D1-Dopaminrezeptoren im Gehirn aktivieren und Linderung bei einigen motorischen Symptomen der Krankheit bieten.
Das einzigartige Wirkungsprinzip des Medikaments könnte dazu führen, dass es weniger Nebenwirkungen als Levodopa verursacht, sagen die Entwickler. Während Juvmo mit Levodopa kombiniert werden kann, könnte es auch eine wichtige neue Option für Patienten darstellen, deren Symptome nicht optimal kontrolliert werden können.
Studienergebnisse
Etwa 70 % der Patienten, die Levodopa einnehmen, müssen ihre Dosis innerhalb des ersten Jahres erhöhen. Im Gegensatz dazu hatten 93 % der Teilnehmer an der klinischen Studie mit Juvmo ihre Levodopa-Dosis nach 85 Wochen nicht erhöht, während 94 % der Patienten mit frühzeitigem Parkinson Levodopa nicht beginnen mussten.
„Da das Ziel von Juvmo in der Parkinson-Krankheit nicht degeneriert, hoffen wir, dass es aktuelle Probleme abmildert und auch eine langfristige Symptomlinderung ermöglicht“, sagte Huang. „Unsere Forschung hat tatsächlich Hinweise darauf gegeben, dass es für Patienten in sehr späten Stadien hilfreich sein könnte, für die wir keine effektive Therapie haben. Mit der Verfügbarkeit von Juvmo können diese Ideen getestet werden.“
Der lange Weg zur Entwicklung von Juvmo
Mailman hat Jahrzehnte mit der Forschung verbracht, die zur Entwicklung von Juvmo führte. Sein großer Durchbruch kam 1984, als er erkannte, dass alle bestehenden „Dopamin-Agonisten“ auf eine spezifische Untergruppe von Rezeptoren namens „D2-artig“ abzielten. Seine Experimente deuteten darauf hin, dass der andere Typ von Dopaminrezeptor („D1-artig“) tatsächlich für die meisten der vorteilhaften Effekte von Levodopa verantwortlich war. Er vermutete auch, dass die gezielte Beeinflussung von D1-artigen Rezeptoren nicht viele der Nebenwirkungen der zugelassenen Dopamin-Agonisten verursachen würde.
Huang, die mit Mailman verheiratet ist, trat Ende der 1990er Jahre dem Forschungsteam bei. Sie entwarf eine klinische Studie, die zeigte, dass D1-Agonisten so verabreicht werden konnten, dass Blutdruckprobleme vermieden wurden, die zuvor die Versuche behindert hatten.
Während er seine Forschung fortsetzte, unternahm Mailman eine Odyssee, um Pharmaunternehmen, groß und klein, von dem Potenzial seines Ansatzes zu überzeugen. Trotz eines allgemeinen Gefühls innerhalb der Branche, dass der Parkinson-Markt zu klein sei, um die Investition zu rechtfertigen, gab es einen entscheidenden Durchbruch. Er fand ein Team bei Pfizer, das von David L. Gray, PhD, geleitet wurde und das von Mailmans Daten überzeugt war. Ihre Bemühungen führten zum Erfolg von Juvmo.
Juvmo wird von der Pharmafirma AbbVie vermarktet und wird voraussichtlich im Oktober verfügbar sein.
Mailman freut sich, dass seine Ideen nun endlich Patienten zugutekommen können. „Es war frustrierend zu denken, dass wir einen Durchbruch für Parkinson-Patienten hatten und andere diesen Vision nicht erkennen konnten. Ein wichtiger früherer Mitarbeiter an meiner Arbeit war Professor Steven Wyrick, der mit Parkinson diagnostiziert wurde, aber nie lebte, um ein Medikament auszuprobieren, an das er glaubte“, sagte Mailman. „Es hätte den langen Weg wert gemacht, wenn dies den Beginn einer neuen Ära der Parkinson-Behandlung helfen könnte.“
Mailman und Huang setzen ihre Forschung zu anderen möglichen Anwendungen von Tavapadon und anderen D1-Medikamenten über den derzeit von der FDA genehmigten Rahmen hinaus fort.
Das Finden besserer Behandlungsmöglichkeiten für komplexe Krankheiten ist eine wichtige Mission des neuen Paul and Diane Manning Institute of Biotechnology der UVA. Das Institut hat zum Ziel, die neueste Wissenschaft der UVA schneller in neue Medikamente und Behandlungen umzusetzen, um Patienten in Virginia und darüber hinaus zu helfen.
Quellen: