Semaglutid und Tirzepatid führten zu weniger alkoholbedingten Krankenhausbesuchen

Eine große US-amerikanische Gesundheitsstudie legt nahe, dass neuere GLP-1-Medikamente alkoholbedingte Akutbesuche reduzieren könnten, die Ergebnisse bleiben jedoch Beobachtungsergebnisse und müssen in klinischen Studien bestätigt werden.

In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Studie BMJ offenuntersuchte eine Gruppe von Forschern, ob neuere Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1 RAs), einschließlich Semaglutid und Tirzepatid, mit einem geringeren Risiko für alkoholbedingte Besuche in der Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalte bei Erwachsenen mit Alkoholkonsumstörung (AUD) und Typ-2-Diabetes (T2D) oder Fettleibigkeit verbunden sind.

Hintergrund

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Übermäßiger Alkoholkonsum ist nach wie vor eine der bedeutendsten vermeidbaren Ursachen für Krankheiten und Todesfälle in den Vereinigten Staaten. So leiden Millionen von Menschen unter den Folgen von Alkohol, was erhebliche finanzielle Kosten für die Bereitstellung von Gesundheitsdienstleistungen mit sich bringt. Obwohl Medikamente gegen AUD verfügbar sind, ist ihre Verwendung durch Adhärenz- und Verträglichkeitsprobleme begrenzt. Gleichzeitig können GLP-1-RAs, die für die Behandlung von Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit zugelassen sind, den Alkoholkonsum von Patienten beeinflussen, die Daten aus der Humanforschung bleiben jedoch gemischt. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob diese Medikamente mit weniger alkoholbedingten Gesundheitsereignissen verbunden sind.

Über die Studie

Die Forscher führten eine retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung eines Target-Trial-Emulations-Frameworks durch, das auf nicht identifizierten elektronischen Gesundheitsakten (EHR) basierte, die von Truveta, einem Netzwerk von 30 US-amerikanischen Gesundheitssystemen, die mehr als 120 Millionen Patienten repräsentieren, bezogen wurden. Die Studienpopulation bestand aus Erwachsenen mit der Diagnose AUD und entweder T2D oder Fettleibigkeit, die zwischen dem 1. Januar 2018 und dem 31. Dezember 2024 mit der Behandlung einer der beiden Erkrankungen begonnen hatten. Vier separate Zielstudien wurden entwickelt, um unterschiedliche klinische Einstellungen widerzuspiegeln: eine Studie zu Anti-Diabetika-Medikamenten (ADM), eine Studie zu Anti-Adipositas-Medikamenten (AOM), eine Studie zu Medikamenten gegen AUD mit T2D (MAUD-T2D) und eine Studie zu Medikamenten gegen AUD mit Adipositas (MAUD-Adipositas)-Studie. Zusammen verglichen diese Studien Verschreibungssituationen, in denen Patienten mit der Behandlung von Diabetes oder Fettleibigkeit begannen, mit Situationen, in denen Patienten aktiv Medikamente gegen AUD erhielten. Teilnehmer, die neue GLP-1-RAs, nämlich Semaglutid und Tirzepatid, erhielten, wurden mit geeigneten aktiven Vergleichsmedikamenten verglichen.

Alle eingeschriebenen Teilnehmer wurden bis zu einem Jahr lang überwacht, um alkoholbedingte Besuche in der Notaufnahme oder Krankenhauseinweisungen zu erkennen. Nicht alkoholbedingte Krankenhauseinweisungen dienten als negatives Kontrollergebnis. Um den Effekt verwirrender Variablen zu reduzieren, verwendeten die Forscher Propensity-Score-Gewichtung oder -Matching, inverse Wahrscheinlichkeitsgewichtung der Behandlung, inverse Wahrscheinlichkeitsgewichtung der Zensur und Cox-Proportional-Hazards-Modelle. Außerdem wurden Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Robustheit der Ergebnisse zu bewerten.

Studienergebnisse

Insgesamt 40.703 Erwachsene erfüllten in den vier Zielstudien die Zulassungskriterien. Dazu gehörten 18.676 Teilnehmer an der ADM-Studie, 9.391 an der AOM-Studie, 8.942 an der MAUD-T2D-Studie und 11.198 an der MAUD-Adipositas-Studie. Teilnehmer mit T2D waren im Allgemeinen älter als diejenigen mit Adipositas, während Personen, die an den Medikamenten für AUD-Studien teilnahmen, Anzeichen einer schwereren und neueren AUD aufwiesen. In allen Studien wurden neuere GLP-1-RAs vor kürzerer Zeit eingesetzt als Vergleichstherapien. Die meisten alkoholbedingten Besuche oder Krankenhausaufenthalte in der Notaufnahme wurden mithilfe von Diagnosecodes identifiziert, während der Rest durch Labortests erkannt wurde.

Die ADM-Studie ergab, dass 11,9 % der Personen in der Studiengruppe, die mit neueren GLP-1-RAs behandelt worden waren, innerhalb eines Jahres nach Beginn der Studie einen alkoholbedingten Notaufnahmebesuch oder einen Krankenhausaufenthalt hatten. Diese Zahl betrug 14,6 % bei den Teilnehmern, die mit Sulfonylharnstoffen behandelt wurden, und 14,0 % bei den Personen, die mit anderen Formen von Diabetes-Medikamenten behandelt wurden. Die Behandlung mit neueren GLP-1-RAs war mit einem deutlich geringeren Risiko alkoholbedingter Notaufnahmen oder Krankenhausaufenthalte verbunden als mit Sulfonylharnstoffen, was einem etwa 26 % geringeren Risiko (HR 0,74; 95 % KI 0,62–0,89) und anderen ADM entspricht, was einem etwa 22 % geringeren Risiko (HR 0,78; 95 % KI 0,65–0,92) entspricht. Im Vergleich zu älteren GLP-1-RAs wurden jedoch keine derartigen Unterschiede festgestellt (HR 1,09; 95 %-KI 0,87–1,37). Sensitivitätsanalysen mit strengeren Ergebnisdefinitionen führten zu ähnlichen Ergebnissen.

Ähnliche Ergebnisse wurden in der AOM-Studie erzielt, an der Erwachsene mit Adipositas, jedoch nicht an Typ-2-Diabetes teilnahmen. Bei der Kontrolle der Unterschiede vor der Studie wurden bei 10,1 % der Teilnehmer, die die neuen GLP-1-RAs erhielten, alkoholbedingte Besuche in der Notaufnahme oder Krankenhauseinweisungen im ersten Jahr erfasst, verglichen mit 12,8 % der Patienten, die andere AOM erhielten. Neuere GLP-1-RAs waren mit einem deutlich geringeren Risiko für alkoholbedingte Notaufnahmen oder Krankenhauseinweisungen verbunden als andere AOM, was einem um etwa 32 % geringeren Risiko entspricht (HR 0,68; 95 %-KI 0,54–0,85), obwohl im Vergleich zu älteren GLP-1-RAs kein signifikanter Unterschied beobachtet wurde. Eine Sensitivitätsanalyse, die nur mit dem alkoholbezogenen Diagnosecode durchgeführt wurde, zeigte die gleichen Ergebnisse. Eine explorative Analyse ergab, dass der Einsatz neuer Therapien mit einer stärkeren Senkung der Alanin-Aminotransferase- und Aspartat-Aminotransferase-Spiegel verbunden war als andere Medikamente, obwohl diese Leberenzyme unspezifische Marker sind und nur in der ADM-Studie bewertet wurden.

Bei den Teilnehmern, die sich aktiv wegen AUD in Behandlung befanden, schienen die Zusammenhänge zahlenmäßig stärker zu sein, erforderten jedoch eine vorsichtigere Interpretation. In der MAUD-T2D-Studie kam es bei 13,5 % der Teilnehmer, die mit neueren GLP-1-RAs behandelt wurden, zu alkoholbedingten Besuchen in der Notaufnahme oder zu Krankenhausaufenthalten, verglichen mit 31,4 % derjenigen, die zugelassene Medikamente gegen AUD erhielten. Dies bedeutet, dass die neuere GLP-1-RA-Gruppe ein etwa 63 % geringeres Risiko aufwies als die zugelassene AUD-Medikamentengruppe, wobei das Konfidenzintervall nahelegt, dass die Reduzierung plausibel zwischen 54 % und 71 % liegen könnte (HR 0,37; 95 %-KI 0,29–0,46). In der MAUD-Fettleibigkeitsstudie betrugen die Ereignisraten 8,0 % bei Teilnehmern, die neue GLP-1-RAs erhielten, und 20,4 % bei Teilnehmern, die zugelassene AUD-Therapien verwendeten, was einem um etwa 65 % geringeren Risiko entspricht, wobei das Konfidenzintervall eine plausible Reduzierung von 53 % bis 74 % nahelegt (HR 0,35; 95 %-KI 0,26–0,47). Weitere Analysen, die speziell auf Diagnosecodes basierten, zeigten ähnliche Reduzierungen, was die Konsistenz über klinisch unterschiedliche Populationen hinweg unterstützt, obwohl negative Kontrollbefunde und häufige Behandlungsabbrüche in Vergleichsgruppen auf eine mögliche verbleibende Verwechslung hindeuteten.

Abschluss

Die Studie ergab, dass die Einführung neuerer GLP-1-RAs, einschließlich Semaglutid und Tirzepatid, bei Erwachsenen mit AUD und entweder T2D oder Fettleibigkeit durchweg mit einem geringeren beobachteten Risiko für alkoholbedingte Notaufnahmebesuche oder Krankenhausaufenthalte verbunden war. Diese Zusammenhänge waren in mehreren klinisch unterschiedlichen Populationen offensichtlich und blieben in mehreren Sensitivitätsanalysen konsistent, was darauf hindeutet, dass die Ergebnisse im Allgemeinen konsistent waren. Während das Beobachtungsdesign keine Kausalität feststellen kann, zeigen die Ergebnisse, dass neuere GLP-1-RAs vielversprechende Kandidaten für eine weitere Bewertung durch randomisierte kontrollierte Studien sein könnten, um ihre Auswirkungen auf die AUD zu bestimmen.

Quellen: